2023 年度研究成果報告書

1型糖尿病と2型糖尿病に共通する膵β細胞脆弱性の規定因子の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	22K16419
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	近畿大学
研究代表者	武友保憲近畿大学, 医学部, 講師 (20580591)
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2024-03-31
キーワード	1型糖尿病 / 2型糖尿病 / インスリン分泌 / HLA
研究成果の概要	急性発症1型糖尿病102例の残存インスリン分泌能の規定因子を、重回帰分析にて検討した結果、臨床因子では罹病期間、遺伝因子ではclassⅡ HLA遺伝子型DRB104:05 -DQB104:01/DRB109:01-DQB103:03(DR4/DR9)保有がそれぞれ独立した規定因子として抽出され、DR4/DR9遺伝子型の保有者では早期にインスリン分泌能が低下することを示唆する結果であった。また、欧米での1型・2型糖尿病共通の疾患感受性遺伝子として関連が報告されているGLIS3遺伝子多型について本邦における1型糖尿病と2型糖尿病との関連解析をおこなったが、いずれも有意な関連は得られなかった。
自由記述の分野	内分泌代謝
研究成果の学術的意義や社会的意義	1型糖尿病と２型糖尿病はいずれも膵β細胞不全による内因性インスリン分泌能低下に基づく病態であることは共通している。膵β細胞不全と最も関連する遺伝因子としてHLA遺伝子、その他の関連遺伝子としてnon HLA遺伝子も多数報告されている。本邦と海外で膵β細胞不全と異なる関連を示すものも存在し、人種別に検討する必要があるものの、1型糖尿病と２型糖尿病に共通する膵β細胞不全を規定する遺伝因子を解明することは、膵β細胞破壊の分子メカニズムを解明し、新たな治療法の開発や病態の進展防止・予知法の開発に資する可能性を秘めている。