| 研究課題/領域番号 |
22K19414
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| 研究機関 | 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 |
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研究代表者 |
木村 友則 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 難治性疾患研究開発・支援センター, センター長 (00631300)
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| 研究分担者 |
塚本 悠介 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 難治性疾患研究開発・支援センター, 特任研究員 (60838944)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| キーワード | トランスファーRNA / アミノ酸 / チャージ / タンパク質 / 老化 / 疾患 |
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| 研究実績の概要 |
生命現象は、ゲノムDNA情報から産生される多種多様なタンパク質の働きによって維持されている。タンパク質は、ゲノム情報のコピーであるメッセンジャーRNA(mRNA)を鋳型として、トランスファーRNA(転移RNA、tRNA)により運搬されたアミノ酸により、産生（翻訳）される。tRNAはアミノアシル化という反応によりアミノ酸が付加（チャージ）される。
翻訳因子として重要なtRNAは、安定した翻訳環境を維持するために、チャージを一定レベルで維持していると考えられてきた。しかし近年、栄養ストレスや成長条件により、tRNAのチャージが様々な動態を示し、翻訳を始めとした生命現象に影響を与えるダイナミックな分子であることが明らかとなってきた。tRNAのチャージ率は生物学的に重要なパラメーターである。アミノ酸などの栄養不足の状態に対する適応力が低下した老化現象や、tRNAの様々な異常が報告されている難病等、様々な疾患とも深い関連がある。しかしながら、評価が困難であることから研究は進んでいなかった。
本研究開発において、我々はtRNAのチャージ率(アミノアシル化率)を網羅的に評価する手法や、ある特定のtRNAのチャージ率を簡便に測定する手法を開発する。そしてこれらの手法を活用し、tRNAチャージ率が老化や難病においてどのように変動しているか、また、これらの変動が加齢や疾患にどのように関連しているか、生物学的意義について検討している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度にtRNAのチャージ率を簡便に測定する方法を開発し、本技術について論文報告することができた(Tsukamoto Y, Kimura T. i-tRAP (individual tRNA acylation PCR): A convenient method for selective quantification of tRNA charging. RNA 2022)。本技術は、特定のtRNAについて簡便に測定する手法である。本手法と、網羅的にtRNAのチャージ率を測定する手法を組み合わせて解析するとこで、tRNAの中でもグルタミンをチャージするtNRAのチャージ率がアミノ酸飢餓において大きく低下すること、加齢細胞においてこれがより低下することを発見した。
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| 今後の研究の推進方策 |
開発した手法を活用し、tRNAのチャージ率が生理現象や老化、疾患とどのように関連しているか検討を進める。
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