| 研究課題/領域番号 |
22K19577
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 公立学校共済組合九州中央病院(臨床研究センター) |
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研究代表者 |
前原 喜彦 公立学校共済組合九州中央病院(臨床研究センター), 臨床研究センター, 主任研究員 (80165662)
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| 研究分担者 |
北尾 洋之 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (30368617)
飯森 真人 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (20546460)
沖 英次 九州大学, 医学研究院, 准教授 (70380392)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| キーワード | 機能獲得型p53変異 / p53変異細胞株パネル / 遺伝子発現プロファイル / エピゲノム異常 |
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| 研究成果の概要 |
本研究は機能獲得型p53が癌幹細胞の特性決定に起因するという従来とは全く異なる視点からの新規癌幹細胞形成モデルの提唱に挑戦した。
まずp53変異細胞株パネルをゲノム編集技術により構築した。RNA-seq解析により機能獲得型p53変異細胞における遺伝子発現プロファイルの変化が認められた。さらに遺伝子オントロジーエンリッチメント解析により，p53欠損型と機能獲得型との間には特徴的な変動因子が検出されp53機能獲得型変異体における癌幹細胞性の検証に有用であると考えられた。さらにp53変異細胞株パネルを用いた検証で，ヌクレオシドアナログFTDは機能獲得型p53遺伝子の影響を受けずに殺細胞効果を示した。
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| 自由記述の分野 |
外科系臨床医学，消化器外科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で構築したp53変異細胞株パネルは，p53遺伝子変異以外の要因を排除するために野生型p53遺伝子をもつHCT116細胞を親株としてゲノム編集技術により樹立されたアイソジェニックな細胞パネルである。これはp53ステータスの違い（野生型，欠損型，機能獲得型）がもたらす影響を解析する研究に対して有力なツールとなる。機能獲得型p53変異は放射線やある種の抗がん剤耐性に寄与することが報告されるが，本細胞パネルによる検証ではヌクレオシドアナログ系抗がん剤FTDは機能獲得型p53変異の影響を受けずに殺細胞効果を発揮することが示され，ｐ53ステータスの違いが治療効果におよぼす影響の予測に有用である。
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