天然物の再構築戦略に基づく中分子化合物ライブラリーの創出

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22K20724
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0801:薬学およびその関連分野
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 西村 壮央 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 助教 (30963649)
• 研究期間 (年度): 2022-08-31 – 2024-03-31
• キーワード: 中分子化合物 / 天然物化学 / 創薬化学 / 化合物ライブラリー

研究成果の概要

中分子医薬品や抗体薬物複合体などの新しいモダリティが注目されているが、これらに用いられる中分子化合物の探索源としてペプチド以外の化合物ライブラリーの整備は不十分である。申請者は、天然物を適切な分解反応に付し、複雑な構造と大きな分子量を持つビルディングブロックを創出し、これらを用いて天然物様の構造の再構築による中分子化合物ライブラリー構築を検討した。これにより、天然物の特徴を持ちながら、独自性の高い化合物群を創出するための新たな方法論を確立を目指した。構築した化合物ライブラリーは、ケモインフォマティクス解析や様々な活性を指標に評価を行い、構築される化合物ライブラリーの有用性を示した。

自由記述の分野

天然物化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題では、新しい医薬品モダリティとして注目されている中分子化合物に着目した。天然化合物を適切な分解反応に付すことにより複雑な構造と大きな分子量を有するビルディングブロックを創出し、これらを組み合わせることで天然化合物様の中分子化合物の構築を行った。植物由来成分アビエチン酸や微生物由来のブレフェルジンAを原料として、分解反応や適切な結合反応を行うことで中分子化合物の構築を行った。これらの化合物についてケモインフォマティクス解析を行ったところ、既存のペプチド化合物とは異なる構造的特徴を有していることが明らかとなった。以上の結果は、新規中分子医薬品の開発へとつながることが期待できる。