リハビリテーション運動療法の多面的効果における臓器連関の機序解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23300196
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: リハビリテーション科学・福祉工学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 伊藤 修 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00361072)
• 研究分担者: 森 信芳 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50463790) ; 上月 正博 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70234698)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: リハビリテーション / 臓器連関 / 腎臓 / 循環器・高血圧 / 酸化ストレス / 組織・細胞 / 動物

研究概要

Wistar-Kyotoラット(WKY)と高血圧自然発症ラット(SHR)において、長期的な運動による大動脈のnitric oxide (NO)合成酵素(NOS)発現増強効果はNADPH oxidase依存性であり、腎のNOS発現増強効果はWKYではNADPH oxidase依存性、SHRではxanthine oxidase依存性であることを明らかにした。
食塩感受性高血圧ラットにおいても、長期的な運動は腎保護作用を有することを明らかにし、その作用機序は 血圧とは独立したものであり、運動による酸化ストレスの軽減、NO産生系、腎アラキドン酸代謝の改善が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Exercise training upregulates nitric oxide synthases in the kidney of rats with chronic heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Ito O, Mori N, Suda C, Hao K, Cao P, Muroya Y, Takashima K, Shimokawa H, Kohzuki M
  • 雑誌名: Clin Exp Pharma Physiol 巻: 40 ページ: 617-625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of exercise training on nitric oxide synthase in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Ito O, Cao P, Mori N, Suda T, Muroya Y, Takashima K, Ito S, Kohzuki M
  • 雑誌名: Clin Exp Pharma Physiol 巻: 4 ページ: 74-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] A paradigm shift in rehabilitation Medicine : From "adding life to years" to "adding life to years and years to life" (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohzuki M, Sakata Y, Kawamura T, Ebihara S, Ito O
  • 雑誌名: Asian Journal of Human Services 巻: 2 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disorders of fatty acid metabolism in the kidney of puromycin aminonucleosideinduced nephrotic rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Muroya Y, Ito O, Rong R, Takashima K, Ito D, Cao P, Nakamura Y, Joh K, Kohzuki M
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 303 ページ: F1070-F1079
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAN ネフローゼラットにおける腎内脂肪酸代謝異常に対するclofibrate とvalsartanの治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 室谷嘉一, 伊藤 修, 戎 栄, 高島健太, 曹 鵬宇, 伊藤大亮, 上月正博
  • 雑誌名: Therapeutic Research 巻: 33 ページ: 170-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise training decreases the enhanced expression of soluble (pro)renin receptor in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Rong R, Ito O, Mori N, Cao P, Kohzuki M
  • 雑誌名: Proceedings of the 6th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine ページ: 40-41
• [雑誌論文] Effects of exercise training on the expression of angiotensin-converting enzyme in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakuyama A, Ito O, Cao P, Rong R, Ito D, Kohzuki M
  • 雑誌名: Proceedings of the 6th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine ページ: 143-144
• [雑誌論文] 5/6 腎摘除慢性腎不全モデルラットにおける長期的運動とG-CSF の併用療法による腎保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 須田千尋, 金澤雅之, 姚 強, 高島健太, 坂田佳子, 室谷嘉一, 森 信芳, 長坂誠, 海老原覚, 伊藤 修, 上月正博
  • 雑誌名: 運動療法と物理療法 巻: 22 ページ: 78-84
  • 査読あり
• [学会発表] 腎不全への運動療法 : 基礎的な検討から (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 修, 上月正博
  • 学会等名: 第4回日本腎臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] Dahl 食塩感受性ラットにおける長期的運動の腎保護作用-酸化ストレスとNOの観点から (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂田佳子, 伊藤 修, 作山晃裕, 戎 栄, 伊藤大亮, 須田千尋, 室谷嘉一, 上月正博
  • 学会等名: 第4回日本腎臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] 高血圧自然発症ラットの大動脈と腎における長期的運動によるNO 合成酵素の発現誘導に対するapocynin とallopurinol の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 修, 曹 鵬宇, 作山晃裕, 伊藤大亮, 坂田佳子, 上月正博
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-25
• [学会発表] 食塩感受性Dahl ラットの腎機能に対する長期的運動の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂田佳子, 伊藤 修, 作山晃裕, 戎 栄, 須田千尋, 室谷嘉一, 上月正博
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-25
• [学会発表] Disorder of fatty acid oxidation in the kidney of rats with angiotensin II-induced hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Rong R, Ito O, Muroya Y, Kohzuki M
  • 学会等名: American Heart Association High Blood Pressure Research 2013 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] Renoprotective effects of exercise training in Dahl salt sensitive-rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakata Y, Ito O, Sakuyama A, Rong R, Ito D, Mori N, Kohzuki M
  • 学会等名: American Heart Association High Blood Pressure Research 2013 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] SOD mimetic tempol enhances exercise training-induced nitric oxide synthases in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Ito D, Rong R, Muroya Y, Sakuyama A, Sakata Y, Mori N, Kohzuki M
  • 学会等名: 7th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2013-06-16
• [学会発表] Impacts of apocynin and allopurinol on exercise training-upregulated nitric oxide synthases in spontaneously hypertensive rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Sakuyama A, Ito D, Rong R, Muroya Y, Mori N, Kohzuki M
  • 学会等名: 7th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2013-06-16
• [学会発表] Effects of exercise training and statin on triglyceride content and xanthine oxidoreductase in the liver of obese Zucker rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakuyama A, Ito O, Tan L, Sakata Y, Rong R, Ito D, Kohzuki M
  • 学会等名: 7th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2013-06-16
• [学会発表] 長期的運動によるNO合成酵素への影響(その8)-心筋梗塞後心不全ラットにおける検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 修, 伊藤大亮, 坂田佳子, 森 信芳, 長坂 誠, 海老原覚, 上月正博
  • 学会等名: 第50回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] 5/6 腎摘腎不全ラットの血圧降下作用とNO排泄 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 信芳, 須田千尋, 長坂 誠, 坂田佳子, 鈴木文歌, 高橋珠緒, 海老原覚, 伊藤 修, 上月正博
  • 学会等名: 第50回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] Effects of chronic exercise on the cytochrome P-450 4A metabolism of arachidonic acid in the kidney of Dahl salt-sensitive rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakata Y, Ito O, Sakuyama A, Rong R, Kohzuki M
  • 学会等名: WCN 2013 Satellite Symposium : Kidney and Lipids
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] Effects of atorvastatin and exercise on xanthine oxidase in the kidney and liver of Zucker fatty rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakuyama A, Ito O, Tan L, Sakata Y, Rong R, Kohzuki M
  • 学会等名: WCN 2013 Satellite Symposium : Kidney and Lipids
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] Impact of apocynin and allopurinol on exercise training-induced nitric oxide synthases in the kidney of Wistar-Kyoto and spontaneously hypertensive rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Sakuyama A, Ito D, Rong R, Sakata Y, Muroya Y, Mori N, Kohzuki M.
  • 学会等名: 7th World Congress of Nephrorogy
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] 高血圧自然発症ラットのNO合成酵素への長期的運動とtempol の併用効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 修, 曹 鵬宇, 伊藤大亮, 室谷嘉一, 上月正博
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] Expression of (pro)renin receptor and its upregulation by high salt intake in the rat nephron (2013)
  • 著者名/発表者名: Rong R, Ito O, Mori N, Muroya Y, Tamura Y, Mori T, Ito S, Takahashi K, Totsune K, Kohzuki M
  • 学会等名: International Symposium for Aldosteron and Related Substances in Hypertension
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2013-04-27
• [学会発表] Eexpression of (pro)renin receptor by dehydration in the spontaneously hypertensive rat (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Mori N, Ito O, Xu B, Rong R, Totsune K, Takahashi K, Kohzuki M
  • 学会等名: International Symposium for Aldosteron and Related Substances in Hypertension
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2013-04-27
• [学会発表] 長期的運動による腎nitric oxide 合成酵素の発現誘導に対するapocynin とallopurinol の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 作山晃裕, 曹 鵬宇, 伊藤大亮, 坂田佳子, 伊藤 修, 上月正博
  • 学会等名: 第3回日本腎臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2013-03-24
• [学会発表] 5/6 腎摘除慢性腎不全モデルラットでの降圧とNO産生に対する長期的運動効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金 鍾宇, 森 信芳, 田村由馬, 中村貴裕, 徐 斌, 山越聖子, 伊藤 修, 上月正博
  • 学会等名: 第3回日本腎臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2013-03-24
• [学会発表] 腎疾患・高血圧モデルラットにおける長期的運動の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 修, 上月正博
  • 学会等名: 第3回日本腎臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 心不全における心腎連関と心臓リハビリテーション (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 修
  • 学会等名: 第16回日本心不全学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 慢性心不全モデルラットにおける長期的運動のの心・腎一酸化窒素合成酵素に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤大亮, 伊藤 修, 森 信芳, 羽尾清貴, 下川宏明, 上月正博
  • 学会等名: 第16回日本心不全学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] Effects of exercise training on nitric oxide synthases expresiion and phosphorylation in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Ito O, Cao P, Mori N, Suda T, Muroya Y, Takashima K, Ito S, Kohzuki M
  • 学会等名: 24th Scientific Meeting of International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] SOD mimetic tempol enhances exercise training-induced nitric oxide synthases in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Ito D, Rong R, Muroya Y, Sakuyama A, Sakata Y, Mori N, Kohzuki M
  • 学会等名: 24th Scientific Meeting of International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] The expression of (pro)renin receptor is upregulated in the kidney by high salt diet and NO inhibition (2012)
  • 著者名/発表者名: Rong R, Ito O, Mori N, Tamura Y, Mori T, Ito S, Totsune K, Takahashi K, Kohzuki M
  • 学会等名: American Heart Association High Blood Pressure Research 2012 Scientific Sessions
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Effects of valsartan and clofibrate on oxidative stress and fatty acid metabolism in the kidney of puromycin-induced nephrotic rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Muroya Y, Ito O, Rong R, Sakata Y, Takashima K, Ito D, Cao P, Kohzuki M
  • 学会等名: American Heart Association High Blood Pressure Research 2012 Scientific Sessions
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Alubuminuria causes disorder of cytochrome P450 metabolism of arachidonic acid in the kidney of nephrotic rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Muroya Y, Ito O, Rong R, Sakata Y, Takashima K, Ito D, Cao P, Kohzuki M
  • 学会等名: American Heart Association High Blood Pressure Research 2012 Scientific Sessions
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Impact of apocynin and allopurinol on exercise training-increased nitric oxide synthase activity and expression in the kidney of SHR and WKY (2012)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Ito D, Sakuyama A, Rong R, Muroya Y, Sakata Y, Mori N, Kohzuki M
  • 学会等名: American Heart Association High Blood Pressure Research 2012 Scientific Sessions
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 長期的運動が慢性心不全モデルラットの心・腎一酸化窒素合成酵素に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤大亮, 伊藤 修, 森 信芳, 須田千尋, 羽尾清貴, 曹 鵬宇, 戎 栄, 下川宏明, 上月正博
  • 学会等名: 第18回日本心臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] 長期的運動によるNO 合成酵素への影響(その6)-NADPH oxidase 阻害薬との併用効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 修, 伊藤大亮, 坂田佳子, 室谷嘉一, 森 信芳, 長坂 誠, 海老原覚, 上月正博
  • 学会等名: 第49回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 長期的運動によるNO 合成酵素への影響(その7)-xanthine oxidase 阻害薬との併用効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 修, 伊藤大亮, 坂田佳子, 室谷嘉一, 森 信芳, 長坂 誠, 海老原覚, 上月正博
  • 学会等名: 第49回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 腎一酸化窒素系に対する長期的運動の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤大亮, 伊藤 修, 曹 鵬宇, 森 信芳, 須田千尋, 室谷嘉一, 高島健太, 上月正博
  • 学会等名: 第2回日本腎臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-01-20
• [学会発表] 高血圧自然発症ラット腎における長期的運動のNO 産生と酸化ストレスへの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 曹 鵬宇, 伊藤 修, 伊藤大亮, 室谷嘉一, 戎 栄, 上月正博
  • 学会等名: 第2回日本腎臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-01-20
• [学会発表] 5/6 腎摘除慢性腎不全モデルラットにおける, 長期的運動とG-CSFの併用療法が及ぼす腎保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 須田千尋, 金澤雅之, 高島健太, 田村由馬, 坂田佳子, 森 信芳, 長坂 誠, 海老原覚, 伊藤 修, 上月正博
  • 学会等名: 第2回日本腎臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-01-20
• [学会発表] 高血圧自然発症ラットの腎におけるプロレニン受容体発現への長期的運動の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戎 栄, 伊藤 修, 森 信芳, 作山晃裕, 坂田佳子, 戸恒和人, 高橋和広, 上月正博
  • 学会等名: 第2回日本腎臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-01-20
• [学会発表] 心腎連関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 修
  • 学会等名: 日本循環器看護学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Impacts of apocynin and allopurinole on exercise training-induced nitric oxide synthases in the kidney of SHRs and WKYs (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Sakuyama A, Ito D, Rong R, Muroya Y, Mori N, Kohzuki M
  • 学会等名: 13th China-Japan Joint Symposium on Hypertension
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Exercise training decreases the enhanced soluble (pro)renin receptor in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Rong R, Ito O, Mori N, Cao P, Totsune K, Takahashi K, Kohzuki M
  • 学会等名: 13th China-Japan Joint Symposium on Hypertension
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] 長期的運動によるNO合成酵素への影響(その5)-superoxide dismutase 類似薬の併用効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 修, 伊藤大亮, 須田千尋, 坂田佳子, 室谷嘉一, 森 信芳, 長坂 誠, 海老原覚, 上月正博
  • 学会等名: 第48回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-02
• [学会発表] SHR の血圧とNO 合成酵素に対する長期的運動とtempol の併用効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 修, 曹 鵬宇, 伊藤大亮, 室谷嘉一, 上月正博
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 5/6 腎摘除慢性腎不全モデルラットにおける長期的運動とG-CSF の併用療法による腎保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 須田千尋, 金澤雅之, 姚 強, 高島健太, 坂田佳子, 室谷嘉一, 森 信芳, 長坂誠, 海老原覚, 伊藤 修, 上月正博
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Exercise training increases nitric oxide synthases in the kidney of rats with chronic heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Ito O, Mori N, Suda C, Hao K, Cao P, Rong R, Muroya Y, Takashima K, Shimokawa H, Kohzuki M
  • 学会等名: 65th Annual Fall Conference and Scientific Session of the Council for High Blood Pressure Research
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] SOD mimetic tempol enhances exercise training-induced nitric oxide synthases in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Ito D, Rong R, Muroya Y, Sakuyama A, Sakata Y, Mori N, Kohzuki M
  • 学会等名: 65th Annual Fall Conference and Scientific Session of the Council for High Blood Pressure Research
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 高血圧自然発症ラットにおける長期的運動による腎・脈管NO 産生系の活性化 : 活性酸素生成系の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 修, 曹 鵬宇, 伊藤大亮, 須田千尋, 作山晃裕, 坂田佳子, 三浦美佐, 上月正博
  • 学会等名: 第36回日本運動療法学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] Effects of exercise training on hydrogen peroxide and NO production (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Ito D, Muroya Y, Rong R, Sakuyama A, Kohzuki M
  • 学会等名: 6th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico
  • 年月日: 2011-06-13
• [学会発表] Combination of chronic exercise and G-CSF protects renal function in chronic renal failure (CRF) rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Suda T, Kanazawa M, Yao Q, Takashima K, Sakata Y, Muroya Y, Mori N, Nagasaka M, Ebihara S, Ito O, Kohzuki M
  • 学会等名: 6th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico
  • 年月日: 2011-06-13
• [学会発表] Exercise training decreases the enhanced expression of soluble (pro)renin receptor in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Rong R, Ito O, Mori N, Cao P, Kohzuki M
  • 学会等名: 6th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico
  • 年月日: 2011-06-13
• [学会発表] Effects of exercise training on the expression of angiotensin-converting enzyme in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakuyama A, Ito O, Cao P, Rong R, Ito D, Kohzuki M
  • 学会等名: 6th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico
  • 年月日: 2011-06-13