腫瘍局所での制御性Ｔ細胞による免疫抑制機構の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23300354
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西川 博嘉 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (10444431)
• 連携研究者: 土岐 裕一郎 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20291445) ; 種村 篤 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50457016)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 癌 / 制御性T細胞 / 抗腫瘍免疫応答

研究概要

がん組織に多数存在する制御性T細胞(Treg)の特徴を分子レベルで検討したところ、腫瘍浸潤Tregは活性型であり、ケモカインレセプターの１種(CCR4)が高発現していた。CCR4を標的としてTreg除去を試みたところ、腫瘍局所に浸潤する活性化Tregが選択的に除去され、がん抗原特異的CD4およびCD8+T細胞応答が誘導・増強した。また、Tregによって抑制されたCD8+T細胞を解析したところ、これらのT細胞が特徴的な分子マーカーを発現することから、Treg抑制の新たな機構の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory T cells in cancer immunotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Sakaguchi S
  • 雑誌名: Curr Opin Immunol 巻: 27 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.coi.2013.12.005
• [雑誌論文] Vaccination With NY-ESO-1 Overlapping Peptides Mixed With Picibanil OK-432 and Montanide ISA-51 in Patients With Cancers Expressing the NY-ESO-1 Antigen (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Isobe M, Kakimi K, Mizote Y, Eikawa S, Sato E, Takigawa N, Kiura K, Tsuji K, Iwatsuki K, Yamasaki M, Miyata H, Matsushita H, Udono H, Seto Y, Yamada K, Nishikawa H, Pan L, Venhaus R, Oka M, Doki Y, Nakayama E.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 37(2) ページ: 84-92
  • DOI: 10.1097/CJI.0000000000000017
• [雑誌論文] Anti-CCR4 mAb selectively depletes effector-type FoxP3+CD4+ regulatory T cells, evoking anti-tumor immune responses in humans (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama D, Nishikawa H, Maeda Y, Nishioka M, Tanemura A, Katayama I, Ezoe S, Kanakura Y, Sato E, Fukumori Y, Karbach J, Jager E and Shakaguchi S
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad Sci USA 巻: 110(44) ページ: 17945-17950
  • DOI: 10.1073/pnas.1316796110
• [雑誌論文] Treg induction by a rationally selected Clostridia cocktail from the human microbiota (2013)
  • 著者名/発表者名: Atarashi K, Tanoue T, Suda W, Oshima K, Nagano Y, Nishikawa H, Fukuda S, Saito T, Narushima S, Hase K, Kim S, Fritz JV, Wilmes P, Ueha S, Matsushima K, Ohno H, Olle B, Sakaguchi S Taniguchi T, Morita H, Hattori M and Honda K
  • 雑誌名: Nature 巻: 500 (7461) ページ: 232-236
  • DOI: 10.1038/nature12331
• [雑誌論文] Overcoming regulatory T-cell suppression by a lyophilized preparation of Streptococcus pyogenes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M, Nishikawa H, Nagata Y, Tsuji T, Kato T, Kageyama S, Ueda S, Sugiyama D, Hori S, Sakaguchi S, Ritter G, Old LJ, Gnjatic S, and Shiku H
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 43 (4) ページ: 989-1000
  • DOI: 10.1002/eji.201242800
• [雑誌論文] Natural and induced T regulatory cells in cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Adeegbe DO, Nishikawa H
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 4 ページ: 190
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00190
• [雑誌論文] Antibody-based therapy in colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Ritter G, Nishikawa H
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 5(5) ページ: 533-545
  • DOI: 10.2217/imt.13.35
• [雑誌論文] Establishment of animal models to analyze the kinetics and distribution of human tumor antigen-specific CD8+ T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka D, Nishikawa H, Noguchi T, Wang L, Harada N, Sato E, Luescher I, Nakayama E, Kato T, Shiku H
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 31(17) ページ: 2110-2118
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.02.056
• [雑誌論文] NY-ESO-1 antibody as a novel tumor marker of gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara S, Wada H, Kawada J, Kawabata R, Takahashi T, Fujita J, Hirao T, Shibata K, Makari Y, Iijima S, Nishikawa H, Jungbluth A, Nakamura Y, Kurokawa Y, Yamasaki M, Miyata H, Nakajima K, Takiguchi S, Nakayama E, Mori M, and Doki Y
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108 (5) ページ: 1119-1125
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.51
• [雑誌論文] Manipulation of human early T lymphopoiesis by coculture on human bone marrow stromal cells : Potential utility for adoptive immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu B, Ohishi K, Orito Y, Nakamori Y, Nishikawa H, Ino K, Suzuki K, Matsumoto T, Masuya M, Hamada H, Mineno J, Ono R, Nosaka T, Shiku H, Katayama N
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 41(4) ページ: 367-376
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2012.12.001
• [雑誌論文] Induction of CD8 T-cell responses restricted to multiple HLA class I alleles in a cancer patient by immunization with a 20-mer NY-ESO-1f (NY-ESO-191-110) peptide (2013)
  • 著者名/発表者名: Eikawa S, Kakimi K, Isobe M, Kuzushima K, Luescher I, Ohue Y, Ikeuchi K, Uenaka A, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Nakayama E
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132(2) ページ: 345-354
  • DOI: 10.1002/ijc.27682
• [雑誌論文] Cancer/testis antigens are novel targets of immunotherapy for adult T-cell leukemia/lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Maeda Y, Ishida T, Gnjatic S, Sato E, Mori F, Sugiyama D, Ito A, Fukumori Y, Utsunomiya A, Inagaki H, Old LJ, Ueda R and Sakaguchi S
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 3097-3104
  • DOI: 10.1182/blood-2011-09-379982
• [雑誌論文] Intracellular tumor-associated antigens represent effective targets for passive immunotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Kato T, Wang L, Maeda Y, Ikeda H, Sato E, Knuth A, Gnjatic S, Ritter G, Sakaguchi S, Old LJ, Shiku H, and Nishikawa H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 1672-1682
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3072
• [雑誌論文] Human bone marrow stromal cells simultaneously support B and T/NK lineage development from human haematopoietic progenitors : a principal role for flt3 ligand in lymphopoiesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamori Y, Liu B, Ohishi K, Suzuki K, Ino K, Matsumoto T, Masuya M, Nishikawa H, Shiku H, Hamada H, Katayama N
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 157(6) ページ: 674-686
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2012.09109.x
• [雑誌論文] Clinical Trial of the Intratumoral Administration of Labeled DC Combined With Systemic Chemotherapy for Esophageal Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara S, Wada H, Miyata H, Kawada J, Kawabata R, Nishikawa H, Gnjatic S, Sedrak C, Sato E, Nakamura Y, Sakakibara M, Kanto T, Shimosegawa E, Hatazawa J, Takahashi T, Kurokawa Y, Yamasaki M, Nakajima K, Takiguchi S, Nakayama E, Mori M, Doki Y
  • 雑誌名: J. Immunother 巻: 35(6) ページ: 513-521
  • DOI: 10.1097/CJI.0b013e3182619cb4
• [雑誌論文] Tax is a potential molecular target for immunotherapy of adult T-cell leukemia/lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Masaki A, Ishida T, Ito A, Mori F, Sato F, Narita T, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Fukumori Y, Nishikawa H, Tanaka Y, Niimi A, Inagaki H, Iida S, Ueda R
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(10) ページ: 1764-1773
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02371.x
• [雑誌論文] Peptide-pulsed dendritic cell vaccination targeting interleukin-13 receptor α 2 chain in recurrent malignant glioma patients with HLA-A*24/A*02 allele (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwami K, Shimato S, Ohno M, Okada H, Nakahara N, Sato Y, Yoshida J, Suzuki S, Nishikawa H, Shiku H, Natsume A, Wakabayashi T
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 14 (6) ページ: 733-742
  • DOI: 10.3109/14653249.2012.666633
• [雑誌論文] Heteroclitic serological response in esophageal and prostate cancer patients after NY-ESO-1 protein vaccination (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawada J, Wada H, Isobe M, Gnjatic S, Nishikawa H, Jungbluth AA, Okazaki N, Uenaka A, Nakamura Y, Fujiwara S, Mizuno N, Saika T, Ritter E, Yamasaki M, Miyata M, Ritter G, Murphy R, Hoffman EW, Pan L, Old LJ, Doki Y, Nakayama E
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 ページ: 584-592
  • DOI: 10.1002/ijc.26074
• [雑誌論文] UV irradiation of immunized mice induces type 1 regulatory T cells that suppress tumor antigen specific CTL responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Toda M, Wang L, Ogura S, Torii M, Kurachi M, Kakimi K, Nishikawa H, Matsushima K, Shiku H, Kuribayashi K, Kato T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129 ページ: 1126-1136
  • DOI: 10.1002/ijc.25775
• [学会発表] Control of Regulatory T cells in anti-tumor immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H
  • 学会等名: The 29 th Nagoya International Cancer Treatment Symposium シンポジウム
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2014-02-09
• [学会発表] Anti-CCR4 mAb selectively depletes effector-type FoxP3+CD4+regulatory T cells and augments anti-tumor immune responses in humans (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama D, Nishikawa H, Maeda Y, Nishioka M, Tanemura A, Katayama I, Ezoe S, Kanakura Y, Sato E, Fukumori Y, Karbach J, Jager E and Shakaguchi S
  • 学会等名: 21st Annual CRI International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: 米国ニューヨーク市
  • 年月日: 20130930-1002
• [学会発表] エフェクター型制御性T細胞の選択的除去による抗原特異的免疫応答の増強 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉山大介, 西川博嘉, 前田優香, 西岡めぐみ, 種村 篤, 片山一朗, 江副幸子, 金倉譲, 坂口志文
  • 学会等名: 第17回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 山口県宇部市
  • 年月日: 20130703-05
• [学会発表] がん免疫における制御性T細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第26回日本バイオセラピィ学会シンポジウム
  • 発表場所: 岩手県盛岡市
  • 年月日: 2013-12-06
• [学会発表] Regulatory T cells : Friends or foes for cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H
  • 学会等名: 18 th Japanese Foundation for Cancer Research International Symposium on Cancer Chemotherapy シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] Selective depletion of effector-type CD4+regulatory T cells efficiently induces anti-tumor immune responses (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉山大介, 西川博嘉, 前田優香, 西岡めぐみ, 種村 篤, 片山一朗, 江副幸子, 金倉譲, 坂口志文
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] NY-ESO-1重複長鎖ペプチドを用いたがんワクチン第1相臨床試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西塔卓郎, 和田 尚, 磯部みどり, 垣見和宏, 榮川伸吾, 大植祥弘, 西川博嘉, 森 正樹, 土岐裕一郎, 岡三喜男, 中山睿一
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] NY-ESO-1f ペプチドワクチンによる抗体・ CD4 ・ CD8T細胞免疫応答の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 榮川伸吾, 垣見和宏, 磯部みどり, 和田 尚, 上中明子, 葛島清隆, 西川博嘉, 鵜殿平一郎, 岡三喜男, 中山睿一
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Treg による免疫抑制の基礎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第22回日本組織適合性学会 シンポジウム
  • 発表場所: 福島県福島市
  • 年月日: 2013-09-15
• [学会発表] 制御性T細胞を標的としたがん免疫療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第29回日本皮膚悪性腫瘍学会シンポジウム
  • 発表場所: 山梨県甲府市
  • 年月日: 2013-08-09
• [学会発表] Potential of combination immunotherapy targeting regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H
  • 学会等名: Cancer Immunotherapy Consortium
  • 発表場所: 米国ワシントン DC
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] Immunosuppression by regulatory T cells in malignant melanoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田 優香, 西川 博嘉, 種村 篤, 西岡めぐみ, 杉山 大介, 片山 一朗, 坂口 志文
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] 成人T細胞白血病患者における免疫応答ー免疫療法への応用の可能性ー (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第60回日本ウィルス学会 教育講演
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] Effects of corticosteroids on tumor immunity induced by CTLA-4 blockade depends on dose and timing (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama D, Maeda Y, Yuan J, Kato T, Sakaguchi S, Shiku H, Old LJ, Wolchok JD, Nishikawa H
  • 学会等名: Cancer Immunotherapy
  • 発表場所: 米国ニューヨーク市
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] Immunosuppression by regulatory T cells in malignant melanoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Nishikawa H, Tanemura A, Sugiyama D, Katayama I, Sakaguchi S
  • 学会等名: Cancer Immunotherapy
  • 発表場所: 米国ニューヨーク市
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] Regulatory T cells in anti-tumor immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第71回日本癌学会Lloyd J Oldメモリアルシンポジウム
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 制御性T細胞を標的としたがん免疫療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会 シンポジウム
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] 抗CTLA-4抗体治療におけるステロイド剤投与量と投与時期の重要性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田 優香, 杉山 大介, Jianda Yuan ,加藤 琢磨, 坂口 志文, 珠玖 洋, Lloyd J Old , Jedd D Wolchok, 西川博嘉
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] 制御性T細胞による疾患制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉,坂口志文
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロン・サイトカイン学会 シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] Defining novel targets of immunotherapy for adult T-cell leukemia/lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y , Nishikawa H , Ishida T , Sacha G , Mori F , Sugiyama D , Ito A , Old LJ , Ueda R , Sakaguchi S
  • 学会等名: The 19th Meeting in the Cancer Research Institute, International Cancer Immunotherapy Symposium Series
  • 発表場所: 米国ニューヨーク市
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] NY-ESO-1癌ワクチン患者における血清学的「Antigen Spreading」現象 (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田尚, 磯辺みどり, Gnjatic Sacha, 西川博嘉, 上中明子, 中村ゆりか, 藤原進一, 秋武宏規, 山崎誠, 宮田博志, 土岐裕一郎, 中山睿一
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 術前化学療法を併用した樹状細胞局所投与臨床試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原進一, 和田尚, 宮田博志, 西川博嘉, 高橋剛, 黒川幸典, 山崎誠, 中島清一, 瀧口修司, 土岐裕一郎, 森正樹
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] プロテインアレイを使用したCHP-MAGEA4ワクチンにより誘導される液性免疫応答の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮原慶祐, 堀早穂子, 前田優香, 西川博嘉, 上田修吾, 宮本正樹, 五島直樹, 川上和孝, 藤田知信, 河上裕, 池田裕明, 影山慎一, 珠玖洋
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Comprehensive analyses of humoral and cellular immune responses against cancer/testis antigens in adult T cell leukemia/lymphoma patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H , Maeda Y , Ishida T , Sugiyama D , Ito A , Mori F , Ueda R and Sakaguchi S
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉県千葉市
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Possible roles of regulatory T cells for the development of exhausted type CD8+ T cells in human melanoma tissue (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Nishikawa H, Tanemura A, Sugiyama D, Katayama I, Sakaguchi S
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉県千葉市
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 成人T細胞性白血病患者における液性免疫応答の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉, 前田優香, 石田高司, 伊藤 旭,森, 芙美子, 上田龍三, 坂口志文
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] 皮膚悪性黒色腫局所における制御性T細胞の免疫抑制機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田優香, 西川博嘉, 種村 篤, 杉山大介, 片山一朗, 坂口志文
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] Regulatory T cells for tumor immunity Science in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H
  • 学会等名: Forum
  • 発表場所: 米国ワシントンDC
  • 年月日: 2011-06-21
• [図書] 免疫学コア講義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 出版者: 南山堂
• [備考]
  • URL: http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/index.php