統合ゲノム解析による大腸癌におけるヒストンメチル基転移酵素の機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23310137
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 古川 洋一 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20272560)
• 研究分担者: 池上 恒雄 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (80396712) ; 山口 類 東京大学, 東京大学, 講師 (90380675) ; 山口 貴世志 東京大学, 医科学研究所, 助教 (50466843)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 疾患関連遺伝子

研究概要

我々は、siRNAを用いた遺伝子発現解析により、SMYD3が直接制御する下流遺伝子群の同定を行った。その結果、SMYD3によって発現増加する1543遺伝子を同定し、それらが126個の転写因子で調節されている可能性を示唆していた。更にSMYD3抗体を用いたChIP on chipデータも加えた統合解析により、SMYD3が直接制御する110個の遺伝子を同定した。またインシリコ解析により、SMYD3の発現は細胞周期調節に深く関わっていることが示された。この結果は、SMYD3ががん細胞の増殖に重要な役割を演ずるとともに、その機能抑制が有望ながん治療戦略になることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of two Wnt-responsive elements in the intron of RING Finger Protein 43 (RNF43) gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Yamaguchi K, Ikenoue T, Fujii T, Furukawa Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 ページ: e86582
• [雑誌論文] Overexpression of cohesion establishment factor DSCC1 through E2F in colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Yamaguchi R, Takahashi N, Ikenoue T, Fujii T, Shinozaki M, Tsurita G, Hata K, Niida A, Imoto S, Miyano S, Nakamura Y, Furukawa Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 ページ: e85750
• [雑誌論文] Early detection of metachronous bile duct cancer in Lynch syndrome : report of a case (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeyasu K, Tanakaya K, Nagasaka T, Aoki H,Fujiwara T, Sugano K, Ishikawa H, Yoshida T, Moriya Y, Furukawa Y, Goel A, Takeuchi H.
  • 雑誌名: Surg Today
• [雑誌論文] Wnt3a stimulates maturation of impaired neutrophils developed from severe congenital neutropenia patient-derived pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto T, Ebihara Y, Mizoguchi Y, Nakamura K, Yamaguchi K, Ueno K, Michizuki S, Yamamoto S, Nagasaki M, Furukawa Y, Tani K, Nakauchi H, Kobayashi M, Tsuji K
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 110(8) ページ: 3023-3028
• [雑誌論文] Quantitative PCR detection of CEP110-FGFR1 fusion gene in a patient with 8p11 syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Ebihara Y, Mochizuki S, Kawakita T,Kato S, Ooi J, Tojo A, Yusa N, Furukawa Y, Oyaizu N, Watanabe J, Sato K, Kimura F, and Tsuji K
  • 雑誌名: Leukemia & Lymphoma 巻: 54(9) ページ: 2068-9
• [雑誌論文] Aberrant splicing caused by a MLH1 splice donor site mutation found in a young Japanese patient with Lynch syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Furukawa Y, Shimodaira H, Sakayori M, Moriya T, Moriya Y, Nakamura Y, Ishioka C
  • 雑誌名: Fam Cancer 巻: 11(4) ページ: 559-64
• [雑誌論文] CLCA2 as a p53-inducible senescence mediator (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa C, Nakagawa H, Furukawa Y, Nakamura Y, Matsuda K
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 14(2) ページ: 141-9
• [雑誌論文] MRG-binding protein contributes to colorectal cancer development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Sakai M, Kim J, Tsunesumi S, Fujii T, Ikenoue T, Yamada Y, Akiyama Y, Muto Y, Yamaguchi R, Miyano S, Nakamura Y, Furukawa Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(8) ページ: 1486-92
• [雑誌論文] Smyd3 is required for the development of cardiac and skeletal muscle in zebrafish (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Tsunesumi S, Yamaguchi K, Watanabe S, & Furukawa Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(8) ページ: e23491
• [雑誌論文] SMYD3 interacts with HTLV-1 Tax and regulates sub-cellular localization of Tax (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ishida T, Nakano K, Yamagishi M, Yamochi T, Tanaka Y, Furukawa Y, Nakamura Y, Watanabe T
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 260-266
• [学会発表] 家族性腫瘍基礎と臨床 (2013)
  • 学会等名: 第22回日本癌学会市民公開講座
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] 患者さんひとりひとりの治療のために (2013)
  • 学会等名: 第22回日本癌学会市民公開講座
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Identification of a single nucleotide polymorphism associated with SIAJ2 expression (2013)
  • 学会等名: 第22回日本癌学会市民公開講座
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] リングフィンガープロテイン43 の転写調節機構 (2013)
  • 学会等名: 第22回日本癌学会市民公開講座
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] 次世代シークエンサーがもたらす近未来の医療 (2013)
  • 学会等名: 第19回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2013-07-27
• [学会発表] DSCC1 is a novel biomarker for chemo-resistant colorectal cancer (2013)
  • 学会等名: The 9th AACR-JCA- Joint Conference
  • 発表場所: Hawaii USA
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] DSCC1 promotes survival of colorectal cancer cells through the inhibition of BCL2 expression (2012)
  • 学会等名: The 8th Symposium on Cancer Research and Therapy
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Identifying the target of histone methyltransferase SMYD3 in colorectal cancer cells (2012)
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Smyd3 is required for the development of heart and skeletal muscle in zebrafish (2012)
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA Epigenomics
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2012-01-18
• [学会発表] Defective in sister chromatoid cohesion 1 homolog (DSCC1), a novel target of E2F1 is overexpressed in colorectal cancer (2011)
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/furukawa/index.html