生物活性天然環状デプシペプチドを基軸とするペプチドミメティクスの創製

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23310145
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 土井 隆行 東北大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (90212076)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 生物活性分子の合成 / 環状デプシペプチド / ペプチドミメティクス / 生物活性天然物 / 固相合成 / 非天然型アミノ酸 / マクロラクタム化

研究概要

特異な生物活性をもつ天然物環状デプシペプチドを主軸として全合成手法の開発，類縁体合成，ミメティクスの設計と合成，および分子プローブ合成研究を行った．具体的には①アプラトキシンＡのペプチドミメティスを創製した．また，アプラトキシンCの全合成に成功した．②水溶性をもつテロメスタチン類縁体の合成に成功し，天然物と同等のテロメラーゼ阻害活性をもつ化合物を創製した．③デストラキシンE類縁体のコンビナトリアル合成を行い，構造活性相関を明らかにした．④ボーベリオライドIIIのペプチドミメティクスを合成し，さらに光親和性プローブの合成を行なった．

研究成果

• [雑誌論文] Scalable Solution-Phase Synthesis of the Biologically Active Cyclodepsipeptide Destruxin E, a Potent Negative Regulator of Osteoclast Morphology (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Yoshida, H. Sato, Y. Ishida, H. Nakagawa, T. Doi
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 79(1) ページ: 296-306
  • DOI: 10.1021/jo402437z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis and Characterization of Thielocin B1 as a Protein-Protein Interaction Inhibitor of PAC3 Homodimer (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Doi, M. Yoshida, K. Ohsawa, K. Shin-ya, M. Takagi, Y. Uekusa, T. Yamaguchi, K. Kato, T. Hirokawa, T. Natsume
  • 雑誌名: Chem. Sci 巻: 5 ページ: 1860-1868
  • DOI: 10.1039/c3sc53237b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Hepta-oxazole Macrocyclic Analogues of Telomestatin and Evaluation of Their Telomerase Inhibitory Activities (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Shibata, M. Yoshida, T. Takahashi, M. Takagi, K. Shin-ya, T. Doi
  • 雑誌名: Bull. Chem. Soc. Jpn 巻: 86(12) ページ: 1453-1465
  • DOI: 10.1246/bcsj.20130198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of 2-phenyl-1,4-dioxa-spiro [4.5]deca-6,9-dien-8-ones as potential anticancer agents starting from cytotoxic spiromamakone A (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Fuse, K. Inaba, M. Takagi, M. Tanaka, T. Hirokawa, K. Johmoto, H. Uekusa, K. Shin-ya, T. Takahashi, T. Doi
  • 雑誌名: Eur. J. Med. Chem 巻: 66 ページ: 180-184
  • DOI: 10.1016/j.ejmech.2013.05.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Direct and Mild Formylation Method for Substituted Benzenes Utilizing Dichloromethyl Methyl Ether - Silver Trifluoromethanesulfonate (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Ohsawa, M. Yoshida, T. Doi
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 78(7) ページ: 3438-3444
  • DOI: 10.1021/jo400056k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive Predictions of Target Proteins Based on Protein-Chemical Interaction Using Virtual Screening and Experimental Verifications (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Kobayashi, H. Harada, M. Nakamura, Y. Futamura, A. Ito, M. Yoshida, S. Iemura, K. Shin-ya, T. Doi, T. Takahashi, T. Natsume, M. Imoto, Y. Sakakibara
  • 雑誌名: BMC Chem. Biol 巻: 12(2)
  • DOI: 10.1186/1472-6769-12-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a Near Infrared Fluorescence Labeling Reagent : Synthesis of Indole-Functionalized Indocyanine Green Derivatives (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Doi, K. Oikawa, J. Suzuki, M. Yoshida, N. Iki
  • 雑誌名: Synlett 巻: 2 ページ: 306-310
  • DOI: 10.1055/s-0031-1290139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformationally Restricted Analog and Biotin-Labeled Probe Based on Beauveriolide III (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Doi. T. Muraoka, D. Ohshiro, D. Matsuda, M. Yoshida, T. Takahashi, S. Omura, H. Tomoda
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 22(1) ページ: 696-699
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.10.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shin-ya, Isolation of New Hexapeptides -JBIR-39 and JBIR-40- from a Marine Sponge-Derived Streptomyces sp. Sp080513SC-24 (2011)
  • 著者名/発表者名: I. Kozone, M. Izumikawa, K. Motohashi, A. Nagai, M. Yoshida, T. Doi, M. Takagi, K
  • 雑誌名: J. Marine Sci. Res. Development 巻: 1(1) ページ: 1000101
  • URL: http://www.omicsonline.org/2155-9910/2155-9910-1-101.php
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of spiruchostatin B aided by an automated synthesizer (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Fuse, K. Okada, Y. Iijima, A. Munakata, K. Machida, T. Takahashi, M. Takagi, K. Shin-ya, T. Doi
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 9(10) ページ: 3825-3833
  • DOI: 10.1039/c0ob01169j
  • 査読あり
• [学会発表] Solid-phase Total Synthesis od Spiruchostatin A (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Doi
  • 学会等名: International Symposium on Integrated Synthesis 8
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 20131129-1201
• [学会発表] 骨吸収抑制作用を有するデストラキシンE の全合成と構造活性相関研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人, 石田恵崇, 佐藤寛, 竹内久征, 村瀬隼人, 中川大, 土井隆行
  • 学会等名: 第39回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131105-06
• [学会発表] 天然物の全合成と機能解明に向けたアプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井隆行
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] デストラキシンE およびその誘導体の全合成と生物活性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人, 石田恵崇, 竹内久征, 中川大, 八代田陽子, 吉田稔, 高木基樹, 新家一男, 土井隆行
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会プログラム
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20121107-09
• [学会発表] Total Synthesis of Cyclicdepsipeptide Destruxin E and its Derivatives as a Potent V-ATPase Inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahito Yoshida, Yoshitaka Ishida, Hisayuki Takeuchi, Yoko Yashiroda, Minoru Yoshida, Hiroshi Nakagawa, Motoki Takagi, Kazuo Shin-ya, Takayuki Doi
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20111129-1202
• [学会発表] タンパク質間相互作用阻害活性を示すThielocin B1 の全合成と相互作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田将人, 大澤宏祐, 高木基樹, 広川貴次, 植草義徳, 加藤晃一 ,新家一男, 夏目徹, 土井隆行
  • 学会等名: 第53回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110927-29
• [図書] 「生物活性天然有機化合物環状デプシペプチド(-)-アプラトキシンA の全合成,固相合成,類縁体合成」,遺伝子医学MOOK21 最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用,木曽良明・向井秀仁編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土井隆行
  • 総ページ数: 118-124
  • 出版者: メディカルドゥ
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~hannou/