増殖因子による幹細胞制御のシステム統合解析による分子機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390062
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 金沢大学 (2013); 東京大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 後藤 典子 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (10251448)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 細胞・組織 / シグナル伝達 / マイクロアレイ / 発生・分化 / システム生物学

研究概要

増殖因子による幹細胞ならびに癌幹細胞の制御を調べるために、その細胞内シグナル伝達を担うFRS2ファミリー分子、FRS2alphaとFRS2betaのノックアウトマウスならびに変異マウスを作出し、解析を行った。その結果、FRS2alphaは、主にFGFシグナルの欠損により、視神経の網膜への投射、内耳の形成ならびに神経の痛み刺激に関わる神経の発達に重要であることがわかった。一方、FRS2betaは、乳癌幹細胞の維持に重要であった。

研究成果

• [雑誌論文] Fgfr1-Frs2/3 Signalling Maintains Sensory Progenitors during Inner Ear Hair Cell Formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono, K., Kita, T., Sato, S., O'Neill, P., Mak, S.-S., Paschaki, M., Ito, M., Gotoh, N., Kawakami, K. & Ladher, R.K.
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 10 ページ: e1004118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frs2alpha and Shp2 signal independently of Gab to mediate FGF signaling in lens development (2014)
  • 著者名/発表者名: Li, H., Tao, C., Cai, Z., Hertzler-Schaefer, K., Collins, T.N., Wang, F., Feng, G.-S., Gotoh, N. & Zhang, X.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 127 ページ: 571-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficient FGF signaling causes optic nerve dysgenesis and ocular coloboma (2013)
  • 著者名/発表者名: Cai, Z., Tao, C., Li, H., Ladher, R., Gotoh, N., Feng, G.-S., Wang, F. & Zhang, X.
  • 雑誌名: Development 巻: 140 ページ: 2711-2723
  • 査読あり
• [雑誌論文] An adaptor protein complex of FRS2beta and CIN85/CD2AP provides a novel mechanism for ErbB2/HER2 protein downregulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Minegishi, Y., Shibagaki, Y., Mizutani, A., Fujita, F., Tezuka, T., Kinoshita, M., Kuroda, M., Hattor, S. & Gotoh, N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 345-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase defines critical prognostic genes of stage I lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, M., Yamaguchi, R., Nakata, A., Kohno, T., Nagasaki, M., Shimamura, T., Imoto S., Saito A., Ueno, K., Hatanaka, Y., Yoshida, R., Higuchi, T., Nomura, M., Beer, D.G., Yokota, J., Miyano, S. & Gotoh, N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e43923
  • 査読あり
• [雑誌論文] ErbB/NF-kB signaling controls mammosphere formation in human breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinorara, K., Kobayashi S., Kanauchi, H., Shimizu, S., Nishioka, K., Tsuji, E., Tada, K., Umezawa, K., Mori, M., Ogawa, T., Inoue, J., Tojo, A. & Gotoh, N.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci., USA 巻: 109 ページ: 6584-6589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible signaling pathways in cancer stem cells in breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Gotoh, N
  • 雑誌名: In : Cancer Stem Cells Theories and Practice , Chapter 13, Nikolic, A. (Ed.), INTECH, NY, USA
  • 査読あり
• [学会発表] 殖因子制御遺伝子による予後予測診断と癌幹細胞の分子標的Prognostic gene signature and novel molecular targets derived from growth factor signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: JCA-JSMO 合同シンポジウム,第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] 増殖因子制御遺伝子による肺癌の予後予測診断と乳癌幹細胞の分子標的がん・ゲノム・脳 支援活動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-08-06
• [学会発表] Receptor tyrosine kinase signaling controls breast cancer stem cells and their niche (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会ワークショップ「がん研究の新局面~Aktシグナルと癌幹細胞」オーガナイザー「早期肺がん予後予測シグネチャーとgefitinib 耐性の分子機構」
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 「増殖因子受容体による癌幹細胞とニッチ制御の分子機構」"Growth factor receptor signaling controls breast cancer stem cells and their niche" (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会 シンポジウム「がん幹細胞の分子標的」
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] "ErbB/EGF receptor signaling is a key pathway for self-renewing breast cancer stem cells" "Cancer and stem cells" (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会シンポジウム オーガナイザー
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [図書] がん幹細胞におけるシグナルと可塑性のシステム的解析 実験医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 総ページ数: 2919
• [図書] 増殖因子による乳がん幹細胞制御の分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 総ページ数: 33-39
  • 出版者: Cytometory Research
• [図書] 神経幹細胞における増殖因子によるERK キナーゼの制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 総ページ数: 661
  • 出版者: Clinical Neuroscience
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/system-seimei/index.htm
• [産業財産権] CXCL1 の発現量に基づく肺癌患者の予後判定方法およびキット (2013)
  • 発明者名: 後藤典子
  • 権利者名: コニカミノルタ株式会社
  • 産業財産権種類: 特願
  • 産業財産権番号: 2013-207513
  • 出願年月日: 2013-10-02