胚中心におけるリンパ球分化の分子機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390121
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 徳久 剛史 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20134364)
• 研究分担者: 有馬 雅史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00202763) ; 坂本 明美 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90359597)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 免疫記憶 / Ｂリンパ球 / 胚中心 / サイトカイン / 抗体産生細胞 / IgE抗体

研究概要

ワクチン療法の原動力である高親和性IgＧ産生メモリーＢ細胞や長期生存プラズマ細胞の胚中心での分化誘導におけるIL-21とBCL6の機能をIL-21やBCL6の機能改変マウスを用いて解析した。その結果、高親和性IgＧ抗体を産生する長期生存プラズマ細胞の分化にはIL-21が必須であることや、IL-21とBCL6はIgＥへのクラススイッチを抑制することにより高親和性IgＧ産生メモリーＢ細胞や長期生存プラズマ細胞の分化を増強することを明かにした。

研究成果

• [雑誌論文] Plant homeodomain finger protein 11 promotes class switch recombination to IgE in murine activated B cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikari J, Inamine A, Yamamoto T, Watanabe-Takano H, Yoshida N, Fujimura L, Taniguchi T, Sakamoto A, Hatano M, Tatsumi K, Tokuhisa T, and Arima M
  • 雑誌名: Allergy 巻: 69 ページ: 223-230
  • DOI: 10.1111/all.12328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetics and protective role of autophagy in a mouse cecal ligation and puncture-induced sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi W, Watanabe E, Fujimura L, Watanabe-Takano H, Yoshidome H, Swanson PE, Tokuhisa T, Oda S, and Hatano M
  • 雑誌名: Crit. Care 巻: 17 ページ: R160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of both α2-antiplasmin and plasminogen activator inhibitor type-1 induces high IgE production (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Ueshima S, Kawao N, Yano M, Tamura Y, Tanaka M, Sakamoto A, Hatano M, Arima M, Miyata S, Nagai N, Tokuhisa T, and Matsuo O
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 93 ページ: 89-95
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene C4 aggravates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Arima M, Fukushima Y, Sugiyama K, Tokuhisa T, and Fukuda T
  • 雑誌名: Respirology 巻: 18 ページ: 674-681
  • DOI: 10.1111/resp.12072
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAR1 protein induces adenosine-targeted DNA mutations in senescent Bcl6 gene-deficient cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuruoka N, Arima M, Yoshida N, Okada S, Sakamoto A, Hatano M, Satake H, Arguni E, Wang Ji-Y, Yang J-H, Nishikura K, Sekiya S, Shozu M, and Tokuhisa T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 ページ: 826-836
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.365718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of tissue-specific H-2K(d) transgenic mice for the study of K(d)-restricted malaria epitope-specific CD8(+) T-cell responses in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang J, Li X, Kohno K, Hatano M, Tokuhisa T, Murray PJ, Brocker T, and Tsuji M
  • 雑誌名: J. Immunol. Methods 巻: 387 ページ: 254-261
  • DOI: 10.1016/j.jim.2012.10.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of the IgM Fc receptor in IgM homeostasis, B cell survival, and humoral immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchida R, Mori H, Hase K, Takatsu H, Kurosaki T, Tokuhisa T, Ohno H, and Wang Ji-Yang
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 ページ: 2699-2706
  • DOI: 10.1073/pnas.1210706109
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD40 amplifies Fas-mediated apoptosis : a mechanism contributing to emphysema (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeta A, Tada Y, Wang JY, Ishizaki S, Tsuyusaki J, Yamauchi K, Kasahara Y, Iesato K, Tanabe N, Takiguchi Y, Sakamoto A, Tokuhisa T, Shibuya K, Hiroshima K, West J, and Tatsumi K
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol 巻: 303 ページ: 141-151
  • DOI: 10.1152/ajplung.00337.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] BAZF, a novel component of cullin3-based E3 ligase complex, mediates VEGFR and Notch cross-signalling in angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnuki H, Inoue H, Takemori N, Nakayama H, Sakaue T, Fukuda S, Miwa D, Nishiwaki E, Hatano M, Tokuhisa T, Endo Y, Nose M, and Higashiyama S
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 2688-2698
  • DOI: 10.1182/blood-2011-03-345306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl6 in pulmonary epithelium coordinately controls the expression of the CC-type chemokine genes and attenuates allergic airway inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Seto T, Yoshitake M, Ogasawara T, Ikari J, Sakamoto A, Hatano M, Hirata H, Fukuda T, Kuriyama T, Tatsumi K, Tokuhisa T, and Arima M
  • 雑誌名: Clin. Exp. Allergy 巻: 41 ページ: 1568-1578
  • DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03836.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of the LTC(4) synthase gene in mice reproduces human aspirin-induced asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Arima M, Fukushima Y, Honda K, Sugiyama K, Tokuhisa T, and Fukuda T
  • 雑誌名: Clin. Exp. Allergy 巻: 41 ページ: 1133-1142
  • DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03720.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome prediction in sepsis combined use of genetic polymorphisms - A study in Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada T, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Hirayama Y, Watanabe E, Abe R, Nakada TA, Tateishi Y, Otani S, Hirasawa H, Tokuhisa T, and Uno H
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 54 ページ: 79-84
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2010.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Kitayama D, Arima M, Sakamoto A, Inamine A, Takano H, Hatano M, Koike T, and Tokuhisa T
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 ページ: 2800-2808
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1003401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl6 is required for the development of mouse CD4^+ and CD8α^+ dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka H, Sakamoto A, Pan J, Inage S, Horigome S, Ichii H, Arima M, Hatano M, Okada S, and Tokuhisa T
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 ページ: 255-263
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0903714
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫記憶細胞の形成と維持 (2014)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-02-24
• [学会発表] IgE 抗体産生機構と制御法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史, 有馬雅史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] Development of High Affinity IgE B Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokuhisa T
  • 学会等名: Chiba and Auckland University Immunology Forum
  • 発表場所: New Zealand
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] 免疫記憶細胞の形成と維持 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] 若き臨床研究者たちへ (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第51回日本鼻科学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] 免疫記憶と慢性アレルギー (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第6回日本アミノ酸学会
  • 発表場所: 松戸市
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] 老化すると免疫記憶にもボケがでるか (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会「加齢と免疫」シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-28
• [備考] 分化制御学教室のホームページ
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen