制御性Ｔ細胞分化の分子基盤の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390123
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 堀 昌平 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (50392113)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 細胞分化 / 細胞運命 / 分化可塑性 / 制御性T細胞 / 転写因子 / 自己免疫寛容

研究概要

制御性T細胞は炎症など様々な擾乱に対してもその分化状態を安定に維持して免疫寛容と免疫恒常性を保っている。制御性T細胞が外因性シグナルによりそのマスター転写因子Foxp3の発現を失いヘルパーT細胞へとリプログラミングされるという考えが提唱されたが、この概念は大きな論争の的となっている。我々は、可塑性を示すFoxp3発現T細胞の起源は、制御性T細胞ではなく、一過的かつ無差別にFoxp3を発現した活性化T細胞であることを明らかにした。一方、制御性T細胞はFoxp3発現と抑制機能を記憶しており、このFoxp3発現の記憶はFoxp3遺伝子座のDNA脱メチル化により保障されていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Lineage stability and phenotypic plasticity of Foxp3(+) regulatory T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hori S
  • 雑誌名: Immunol Rev 巻: 259 ページ: 159-72
  • DOI: 10.1111/imr.12175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active demethylation of the Foxp3 locus leads to the generation of stable regulatory T cells within the thymus (2013)
  • 著者名/発表者名: Toker A, Engelbert D, Garg G, Polansky Geffers R, Giehr P, Schallenberg S, Kretschmer K, Olek S, Walter J, Weiss S, Hori S, Hamann A, Huehn J
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 ページ: 3180-8
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasticity of Foxp3(+) T cells reflects promiscuous Foxp3 expression in conventional T cells but not reprogramming of regulatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyao T, Floess S, Setoguchi R, Luche H, Fehling HJ, Waldmann H, Huehn J, Hori S
  • 雑誌名: Immunity 巻: 36 ページ: 262-75
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2011.12.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stability of regulatory T-cell lineage (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori S
  • 雑誌名: Adv Immunol 巻: 112 ページ: 1-24
  • DOI: 10.1016/B978-0-12-387827-4.00001-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cell plasticity : beyond the controversies (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori S
  • 雑誌名: Trends Immunol 巻: 32 ページ: 295-300
  • DOI: 10.1016/j.it.2011.04.004
  • 査読あり
• [学会発表] Stability and adaptability of regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hori S
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Cellular Therapy 2013
  • 発表場所: Erlangen, Germany
  • 年月日: 20130313-14
• [学会発表] Genetic control of regulatory T cell fitness in tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Hori S
  • 学会等名: The 7th International Leukocyte Signal Transduction Conference
  • 発表場所: Kos Island, Greece
  • 年月日: 2013-09-10
• [学会発表] Genetic and environmental control of regulatory T cell fitness in tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori S
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Resolving the controversy over regulatory T cell plasticity (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori S
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Regulatory T cells and Helper T cell subsets and Clinical Application in Human Diseases
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20121013-16
• [学会発表] Resolving the controversy over regulatory T cell plasticity (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori S
  • 学会等名: The 14th International Conference on Lymphocyte Activation and Immune Regulation : T cell Differentiation and Plasticity
  • 発表場所: Newport Beach, CA, USA
  • 年月日: 20120203-05
• [学会発表] Plasticity of Foxp3+ T cells : its implications in Treg cell lineage commitment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori S
  • 学会等名: The 4th International Symposium on "Immunological Sefl"
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-01-27
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/research/labs/ims/immun_homeost/