子宮内膜症に対する新規分子標的治療薬の実用化

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390388
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 杉原 一廣 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00265878)
• 研究分担者: 金山 尚裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70204550) ; 伊東 宏晃 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (70263085) ; 田村 直顕 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (90402370)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 創薬

研究概要

子宮内膜症は激痛の他、不妊の原因疾患であり少子化の問題にも大きく関与している。また、卵巣癌の発生母体にもなりうる。治療はホルモン療法を主体とし、腹腔鏡を用いた外科的治療も行われているが根治を望める治療法はない。子宮内膜症は腹膜の病巣が多いので、腹膜には結合せず子宮内膜組織特異的に結合するペプチドz13を同定した。プロテオミクス解析の結果、z13の受容体はCNGB3であることが明らかになった。そこで、アポトーシスを誘導するペプチドとエンドソームの膜を破壊する2種類のペプチドをz13に結合し、ヒヒの腹腔内に投与すると子宮内膜症組織が特異的にアポトーシスを起こし新規治療薬となり得ることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] C1 esterase inhibitor activity in amniotic fluid embolism (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura N. Kimura S, Farhana M, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, Itoh H, Ikeda T, Kanayama N
  • 雑誌名: Critical Care Medicine
• [雑誌論文] A Comparison between Placental Gene Expression of 11βHydroxysteroid Dehydrogenases and Infantile Growth during at Ten Months (2014)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu-Kato K, Itoh, H, Kohmura Y, Murakami H, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, Kanayama N
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Re 巻: 40(2) ページ: 465-472
• [雑誌論文] Regulation of human sperm motility by polylactosamines derived from seminal fluid (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugihara K, Shibata TK, Takata K, Kimura T, Kanayama N, Williams R, Hatakeyama S, Akama TO, Kuo CW, Khoo KH, Fukuda MN
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 587 ページ: 3195-3201
• [雑誌論文] Changes of maternal dietary intake, body weight and fetal growth through pregnancy in pregnant Japanese women (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Itoh H, Tasaka M, Naito H, Fukuoka Y, Muramatsu K, Kohmura KY, Sugihara K, Kanayama N
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Re 巻: 39(9) ページ: 1383-1390
• [雑誌論文] In vivo regulation of steroid hormones by the Chst10 sufotransferase in mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Anekoji M, Suzuki A, Wu SW, Angata K, Murai KK, Sugihara K, Akama TO, Khoo KH, Nakayama J, Fukuda MN, Fukuda M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288(7) ページ: 5007-5016
• [雑誌論文] Association between body weight at weaning and remodeling in the subcutaneous adipose tissue of obese adult mice with undernourishment in utero (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohmura YK, Kanayama N, Muramatsu K, Tamura N, Yaguchi C, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, Aoe S, Sasaki T, Suganami T, Ogawa Y, Itoh H
  • 雑誌名: Reprod Sci 巻: 20(7) ページ: 813-27
• [雑誌論文] Cerebral oxygen saturation evaluated by near-infrared timeresolved spectroscopy (TRS) in pregnant women duringcesarean section -A promising new method of maternal monitoring (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Suzuki K, Itoh H, Muaramatsu K, Nagahashi K, Tamura N, Uchida T, Sugihara K, Maeda H, Kanayama N
  • 雑誌名: Clin Physiol Funct I 巻: 33(2) ページ: 109-116
• [雑誌論文] Zinc Coproporphyrin I derived from meconium has an antitumor effect associated with singlet oxygen generation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozawa H, Asahina T, Murakami H, Yaguchi C, Kohmura Y, Kohno E, Hirano T, Horiuchi K, Tamura N, Sugihara K, Ooi H, Kanayama N
  • 雑誌名: Fetal Digan Ther 巻: 33(2) ページ: 90-97
• [雑誌論文] Enhancement of mouse sperm tail motility by trophinin-binding peptide (2012)
  • 著者名/発表者名: Park SK, Yoon J, Wang L, Shibata TK, Motamedchaboki K, Shim KJ, Chang MS, Lee SH, Tamura N, Hatakeyama S, Nadano D, Sugihara K, Fukuda MN
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrin 巻: 10 ページ: 101
  • DOI: 10.1186/1477-7827-10-101
• [雑誌論文] Identification of mono- and di-sulfated N-acetyl-lactosaminyl oligosaccharide structures as epitopes specifically recognized by humanized monoclonal antibody HMOCC-1 raised against ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata TK, Matsumura F, Wang P, Yu S, Chou CC, Khoo KH, Kitayama K, Akama TO, Sugihara K, Kanayama N, Kojima-Aikawa K, Seeberger PH, Fukuda M, Suzuki A, Aoki D, Fukuda MN
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(9) ページ: 6592-6602
• [雑誌論文] Immunohistochemical Detection of Meconium in the Fetal Membrane, Placenta and Unbilical Cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Yaguchi C, Itoh H, Morishima Y, Tamura N, Kato M, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, Kawabata Y, Suzuki N, Sasaki T, Horiuchi K, Kanayama N
  • 雑誌名: Placenta 巻: 33(1) ページ: 24-30
• [雑誌論文] Transient ligation of umbilical vessels elevates placental tissue oxygen index(TOI) values measured by near-infrared spectroscopy (NIRS) in clawn miniature pig animal model (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Itoh H, Muramatsu K, Yamazaki K, Nagahashi K, Furuta N, Tamura N, Uchida T, Sugihara K, Sumimoto K, Kanayama N
  • 雑誌名: Clin Exp Obstet Gyn 巻: 39 (3) ページ: 293-298
• [雑誌論文] Reduction in Levels of Maternal Complements during Delivery by Cesarean Section (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Itoh H, Nagahashi K, Izima M, Yaguchi C, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, Kanayama N
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Re 巻: 38(1) ページ: 165-71
• [雑誌論文] Targeted drug delivery to tumor vasculature by a carbohydrate ligand mimicry peptide (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Sugihara K, Shibata TK, Nakayama J, Akama TO, Tamura N, Wong SM, Bobkov AA, Takano Y, Ohyama C, Fukuda M, Fukuda MN
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108(49) ページ: 19587-19592
• [備考]
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_introduction_report_souran_07161504.html
• [産業財産権] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TARGETED ENDOMETRIOSIS TREATMENT (2013)
  • 発明者名: 杉原一廣, 福田道子
  • 権利者名: 杉原一廣, 福田道子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: US Provisional No.61833519
  • 出願年月日: 2013-06-11
  • 外国