ジストニアの病理に関する包括的研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500428
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 後藤 恵 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 特任教授 (50240916)
• 研究分担者: 梶 龍児 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00214304)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ジストニア / 神経病理 / 機能解剖 / 線条体

研究概要

線条体にはストリオゾームとマトリックスと称される機能分画が存在する。私はこの２分画の活動性不均衡によってジストニアが惹起されるとする仮説的機序を提唱している。研究期間内にジストニアを発症する遺伝子改変モデルではドパミンD1受容体及びGolf発現減少に伴うD1シグナルの低下がストリオゾームに選択的に存在することを見出した。さらにDYT3患者剖検脳の病理解析では線条体のニューロペプチドY (NPY)システムが破綻していることを見出した。NPYは神経保護また神経新生に促進的に働くことから、この所見はDYT3に特有の線条体病変の形成に関連し、NPYが治療薬になる可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] A novel tyrosine kinase inhibitor AMN107 (nilotinib) normalizes striatal motor behaviors in a mouse model of Parkinson's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanabe A, Yamamura Y, Kasahara J, Morigaki R, Kaji R, & Goto S
  • 雑誌名: Front Cell Neurosci 巻: 8:50 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3389/fncel.2014.00050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defects in the striatal neuropeptide Y system in X-linked dystonia-parkinsonism (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Goto, T. Kawarai, R. Morigaki, S. Okita, H. Koizumi, S. Nagahiro, E.L. Munoz, L.V. Lee & R. Kaji
  • 雑誌名: Brain 巻: 136(Pt5) ページ: 1555-1567
  • DOI: 10.1093/brain/awt084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depression in X-linked dystonia-parkinsonism : a case-control study (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Morigaki, Nakataki, T. Kawarai, L.V . Lee, R.A. Teleg, M.D. Tabuena, H. Mure, W. Sako, P.M. Pasco, S. Nagahiro, J. Iga, T. Ohmori, S. Goto & R. Kaji
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 19 ページ: 844-846
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2013.04.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of long-range polymerase chain reaction in the diagnosis of X-linked dystonia-parkinsonism (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Kawarai, P .M. Pasco, R.A. Teleg, M. Kamada, W. Sako, K. Shimozono, M. Mizuguchi, D. Tabuena, A. Orlacchio, Y. Izumi, S. Goto, L.V. Lee & R. Kaji
  • 雑誌名: Neurogenetics 巻: 14 ページ: 167-169
  • DOI: 10.1007/s10048-013-0357-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response of striosomal opioid signaling to dopamine depletion in 6-hydroxydopamine-lesioned rat model of Parkinson's disease : a potential compensatory role (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Koizumi, R. Morigaki, S. Okita, S. Nagahiro, R. Kaji, M. Nakagawa & S. Goto
  • 雑誌名: Front Cell Neurosci 巻: 7 ページ: e74
  • DOI: 10.3389/fncel.2013.00074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine signaling negatively regulates striatal phosphorylation of Cdk5 at tyrosine 15 in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamamura, R. Morigaki, J. Kasahara, H. Yokoyama, A. Tanabe, S. Okita, H. Koizumi, S. Nagahiro, R. Kaji & S. Goto
  • 雑誌名: Front Cell Neurosci 巻: 7 ページ: e12(1-10)
  • DOI: 10.3389/fncel.2013.00012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioural and anatomical characterization of mutant mice with targeted deletion of D1 dopamine-receptor-expressing cells : response to acute morphine (2013)
  • 著者名/発表者名: D. Babovic, L. Jiang, S. Goto, I. Gantois, G , Schutz, A.J. Lawrence, J.L. Waddington & J. Drago
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 121 ページ: 39-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkin interacts with Klokin1 for mitochondrial import and maintenance of membrane potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Kuroda, W. Sako, S. Goto, T. Sawada, D. Uchida, Y. Izumi, T. Takahashi, N. Kagawa, M. Matsumoto, M. Matsumoto, R. Takahashi, R. Kaji & T. Mitsui
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 21 ページ: 991-1003
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell type-specific localization of optineurin in the striatal neurons of mice : implications for neuronal vulnerability in Huntington' s disease (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Okita, R. Morigaki, H. Koizumi, R. Kaji, S. Nagahiro & S. Goto
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 202 ページ: 363-370
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TRK-fused gene is mutated in hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Ishiura, W. Sako, M. Yoshida, T. Kawarai, O. Tanabe, J. Goto, Y. Takahashi, H. Date, J. Mitsui, B. Ahsan, Y. Ichikawa, A. Iwata, H. Yoshino, Y. Izumi, K. Fujita, K. Maeda, S. Goto, R. Kaji & S. Tsuji (他9名)
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 91 ページ: 320-329
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2012.07.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generalized dystonia in a patient with a novel mutation in the GLUD1 gene (2012)
  • 著者名/発表者名: R. Miyamoto, S. Goto, W. Sako, A. Miyashiro, I. Kim, F . Escande, M. Harada, R. Morigaki, K. Asanuma, Y. Mizobuchi, S. Nagahiro, Y. Izumi & R. Kaji
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 27 ページ: 1198-1199
  • DOI: 10.1002/mds.25081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bilateral pallidal stimulation in primary Meige syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: W. Sako, R. Morigaki, Y. Mizobuchi, T. Tsuzuki, H. Ima, Y. Ushio, S. Nagahiro, R. Kaji & S. Goto
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 17 ページ: 123-125
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2010.11.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and localization of a neuron-specific isoform of T AF1 in rat brain : implications for neuropathology of DYT3 dystonia (2011)
  • 著者名/発表者名: W. Sako, R. Morigaki, R. Kaji, I. Tooyama, S. Okita, K. Kitazato, S. Nagahiro, A.M. Graybiel & S. Goto
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 189 ページ: 100-107
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2011.05.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase 5 with phosphorylation of tyrosine 15 residue is enriched in striatal matrix compartment in adult mice (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Morigaki, W. Sako, S. Okita, J. Kasahara, H. Yokoyama, S. Ngahiro, R. Kaji & S. Goto
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 189 ページ: 25-31
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2011.05.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brainstem and spinal cord motor neuron involvement with optineurin inclusions in proximal-dominant hereditary motor and sensory neuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Fujita, M. Yoshida, W. Sako, K. Maeda, Y. Hashizume, S. Goto, G . Sobue, T. Izumi & R. Kaji
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 82 ページ: 1402-1403
  • DOI: 10.1136/jnnp-2011-300783
  • 査読あり
• [学会発表] ジストニックストームにおける治療法の検討-4 例の自験例と文献的考察- (2014)
  • 著者名/発表者名: 牟礼英生, 小泉英貴, 森垣龍馬, 大北真哉, 梶龍兒, 永廣信治, 後藤恵
  • 学会等名: 第53回日本定位・機能神経外科学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2014-02-08
• [学会発表] X-linked dystonia-parkinsonism のニューロペプタイドY システム (2014)
  • 著者名/発表者名: 森垣龍馬, 瓦井俊孝, 小泉英貴, 牟礼英生, 大北真哉, 溝渕佳史, 永廣信治, 梶龍兒, 後藤惠
  • 学会等名: 第53回日本定位・機能神経外科学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2014-02-08
• [学会発表] 高インスリン血性高アンモニア血性症候群に合併した全身性ジストニアに対し脳深部刺激術を施行した1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大北真哉, 森垣龍馬, 牟礼英生, 宮本亮介, 山本伸昭, 溝渕佳史, 後藤惠, 梶龍治, 永廣信治
  • 学会等名: 第53回日本定位・機能神経外科学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2014-02-07
• [学会発表] ドパミンシグナルはマウス線条体サイクリン依存性キナーゼ5(Cdk5)のチロシン15 残基リン酸化を抑制的に制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山村行生, 森垣龍馬, 笠原二郎, 横山宏典, 田邊彬恵, 大北真哉, 小泉英貴, 永廣信治, 梶龍兒, 後藤惠
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] TFG 変異による運動ニューロン死のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 瓦井俊孝, 森田光哉, 森垣龍馬, 藤田浩司, 野寺裕之, 和泉唯信, 後藤惠, 中野今治, 梶龍兒
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20130529-0601
• [学会発表] ジストニアの病態生理 : 大脳基底核機能解剖 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤 惠
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会シンポジウム S(4)-7 不随意運動の病態生理
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20130529-0601
• [図書] Deep brain stimulation for essential tremor. In : T. Itakura (ed.) Deep Brain Stimulation for Neurological Disorder-Theoretical Background and Clinical Application (2014)
  • 著者名/発表者名: R. Morigaki & S. Goto
  • 出版者: Springer
• [図書] Current use of thalamic Vim stimulation in treating Parkinson's disease. In : A.Q. Rana (ed.). Parkinson's Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Tani, R. Morigaki, R. Kaji & S. Goto
  • 出版者: InTech Publisher
• [図書] Deep brain stimulation for camptocormia associated with Parkinson's disease. In : A.Q. Rana (ed.). Parkinson's Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Tani, R. Kaji & S. Goto
  • 出版者: InTech Publisher
• [図書] DYT3 ジストニア (X-limked dystonia-parkinsonism : XDP, Lubag 症候群). 神経症候群II (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤 惠
  • 総ページ数: 271-275
  • 出版者: 日本臨床, 東京
• [図書] ジストニアの病理・機能解剖. ジストニアのすべて (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤 惠
  • 総ページ数: 39-47
  • 出版者: 診断と治療社, 東京
• [図書] ジストニアの分子病態- X-linked recessive dystonia-parkinsonism (XDP)を中心として. ジストニア2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶 龍兒, 後藤 惠 (他5名)
  • 総ページ数: 185-193
  • 出版者: 中外医学社, 東京
• [図書] Current use of thalamic surgeries for treating movement disorders. In : J.L. Song et al. (eds.). Thalamus : Anatomy, Functions and Disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Morigaki, S. Nagahiro, R. Kaji & S. Goto
  • 総ページ数: 1-32
  • 出版者: Nova Science Publishers, New York
• [図書] Thalamic deep brain stimulation for Parkinson's disease. In : A.Q. Rana (ed.). Diagnosis and treatment of Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Morigaki, S. Nagahiro, R. Kaji & S. Goto
  • 総ページ数: 233-252
  • 出版者: InTech Publisher, Croatia
• [図書] パーキンソン病のDBS治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 惠
  • 総ページ数: 2435-2440
  • 出版者: 総合臨床