高性能イミュノトキシンを用いた急性骨髄性白血病の標的化治療

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23501309
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 山口 美樹 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10530454)
• 研究分担者: 濱田 洋文 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (00189614) ; 平井 幸恵 札幌医科大学, 医学部, 助手 (20218754) ; 内田 宏昭 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (20401250)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: AML / 標的治療 / イミュノトキシン / モノクローナル抗体 / DT3C / ADC

研究概要

私たちはジフテリア毒素(DT)とプロテインG(3C)を含むリコンビナントタンパクであるDT3Cを開発した。DT3Cとモノクローナル抗体(MoAb)の結合は容易でありMoAb-DT3C結合体は表面抗原に結合し細胞内へ移行することで殺細胞効果を示す。この系を応用した選択法で腫瘍細胞に特異的なMoAbの樹立が可能であり、私たちは224個のMoAbを樹立した。これらのMoAbはいずれも高いイミュノトキシン活性を示し、抗体薬候補分子に対する抗体が多く含まれていた。また、現在標的治療薬として開発中の抗体が多く含まれており、この方法が抗体薬物複合体(ADC)治療に有効な抗体の選別法であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of HSV-1 receptors in EBV-associated lymphoproliferative disease determines susceptibility to oncolytic HSV (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang PY, Currier MA, Hansford L, Kaplan D, Chiocca EA, Uchida H, Goins WF, Cohen JB, Glorioso JC, van Kuppevelt TH, Mo X, Cripe TP
  • 雑誌名: Gene Ther 巻: 20(7) ページ: 761-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective treatment of an orthotopic xenograft model of human glioblastoma using an EGFR-retargeted oncolytic herpes simplex virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Marzulli M, Nakano K, Goins WF, Chan J, Hong CH, Mazzacurati L, Yoo JY, Haseley A, Nakashima H, Baek H, Kwon H, Kumagai I, Kuroki M, Kaur B, Chiocca EA, Grandi P, Cohen JB, Glorioso JC
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 21(3) ページ: 561-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mutations in gB and gH circumvent the requirement for known gD receptors in HSV-1 entry and cell-to-cell spread (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida H, Chan J, Shrivastava I, Reinhart B, Grandi P, Glorioso JC, Cohen JB
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87(3) ページ: 1430-1442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic modulation enhances the therapeutic effect of anti-IL-13R(alpha)2 antibody in human mesothelioma xenografts (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi M, Hirai S, Sakuragi N, Yagita H, Hamada H, Kato K
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17(9) ページ: 2819-2829
  • 査読あり
• [学会発表] 急性骨髄性白血病に対するスーパー標的化抗体を用いたイミュノトキシンの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口美樹、西井ゆかり、濱田洋文
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 白血病/リンパ腫に対するスーパー標的化抗体を用いたイムノトキシンの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西井ゆかり、山口美樹、平井幸恵、内田宏昭、濱田洋
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] スーパー標的化抗体を用いたimmunotoxin の開発:AML に対する抗CD71 抗体を用いた抗腫瘍活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西井ゆかり、山口美樹、平井幸恵、濱田洋文
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] メラノーマ標的化新規モノクローナル抗体の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平井幸恵、山口美樹、濱田洋文
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] メラノーマに対する新規標的化抗体の樹立と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平井幸恵、山口美樹、濱田洋文
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] スーパー標的化抗体を用いたImmunotoxin の開発:非小細胞肺癌に対するCD59 抗体を用いた抗腫瘍活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口美樹、西井ゆかり、平井幸恵、濱田洋文
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [備考]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/molm/
• [産業財産権] 抗Trop-2 抗体 (2011)
  • 発明者名: 山口美樹、加藤和則、濱田洋文、他
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/2011/063294, US20120237518
  • 出願年月日: 2011-06-09