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2013 年度 研究成果報告書

性別と遺伝情報による副作用・生活習慣病リスクの層別化と個別化医療実現への取り組み

研究課題

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研究課題/領域番号 23510348
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ジェンダー
研究機関熊本大学

研究代表者

中川 和子  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (20284747)

研究分担者 猿渡 淳二  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 講師 (30543409)
鬼木 健太郎  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (00613407)
連携研究者 掃本 誠治  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授
研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワード性差医療 / 個別化医療 / 副作用 / 生活習慣病 / 臨床薬理遺伝学 / 予防医学
研究概要

成果1.日本薬剤師会Drug Event Monitoring事業データ約3万例のサブグループ解析を行った。対象医薬品7種類中5種類(カルシウム拮抗薬、吸入ステロイド、DPP4阻害薬他)で女性が副作用発現の危険因子であり、“潜在する副作用の性差の解明”に年齢や生活習慣等による層別化が有効であった。
成果2.人間ドック受診者や生活習慣病患者約3千例を対象に、性別と遺伝要因(主に薬物代謝酵素の遺伝子多型)に関する横断的研究、症例対照研究、縦断的研究を行った。女性は男性に比べて糖尿病性血管障害の発症進展リスクが高く、喫煙や遺伝的抗酸化機能低下によってその危険性がさらに増大することを明らかにした。

  • 研究成果

    (33件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (27件) (うち査読あり 26件) 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Younger Females Are at Greater Risk of Vasodilation-Related Adverse Symptoms Caused by Dihydropyridine Calcium Channel Blockers: Results of a Study of 11,918 Japanese Patients2014

    • 著者名/発表者名
      A. Kajiwara, J. Saruwatari, (他 8名,最後)
    • 雑誌名

      Clin. Drug Investig.

      巻: 34 ページ: 431-435

    • DOI

      10.1007/s40261-014-0191-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical features associated with a rapid decline in renal function among Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: Microscopic hematuria coexisting with diabetic retinopathy2014

    • 著者名/発表者名
      A. Kajiwara, M. Sakata, (他 7名,最後)
    • 雑誌名

      World Biomed Front. Diabetes and Obesity

      巻: Jan-Feb

    • URL

      http://biomedfrontiers.org/diabetes-2014-1-7/

  • [雑誌論文] Pregnane X receptor and hepatocyte nuclear factor 4alpha polymorphisms are cooperatively associated with carbamazepine autoinduction2014

    • 著者名/発表者名
      J. Saruwatari, S. Yoshida, (他 9名,最後)
    • 雑誌名

      Pharmacogenet. Genomics

      巻: 24 ページ: 162-171

    • DOI

      10.1097/fpc.0000000000000030

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gender differences in the incidence and progression of diabetic retinopathy among Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: A clinic-based retrospective longitudinal study2014

    • 著者名/発表者名
      A. Kajiwara, H. Miyagawa, (他 8名,最後)
    • 雑誌名

      Diabetes Res. Clin. Pract.

      巻: 103 ページ: e7-e10

    • DOI

      10.1016/j.diabres.2013.12.043

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of CYP2C19 Polymorphism and Proton Pump Inhibitors on Platelet Reactivity to Clopidogrel and Clinical Outcomes Following Stent Implantation2014

    • 著者名/発表者名
      S. Hokimoto, M. Mizobe, (他4名)
    • 雑誌名

      Thromb. Res.

      巻: 133 ページ: 599-605

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2014.01.003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ABCC rs2273697 and rs3740066 polymorphisms and resistance to antiepileptic drugs in Asia Pacific epilepsy cohorts2014

    • 著者名/発表者名
      HM. Sha'ari, BS. Haerian, (他10名)
    • 雑誌名

      Pharmacogenomics

      巻: 15 ページ: 459-466

    • DOI

      10.2217/pgs.13.239

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Absence of gargling affects topical adverse symptoms caused by inhaled corticosteroids in females2014

    • 著者名/発表者名
      A. Kajiwara, A. Kita, (他9名,最後)
    • 雑誌名

      J. Asthma

      巻: 51 ページ: 221-224

    • DOI

      10.3109/02770903.2013.857683

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase 2 as a potential protective factor for renal insufficiency in Japanese subjects with heart failure: A pilot study2014

    • 著者名/発表者名
      K. Morita, K. Oniki, (他 8名,最後)
    • 雑誌名

      J. Hum. Hypertens.

      巻: 28 ページ: 279-281

    • DOI

      10.1038/jhh.2013.90

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of CYP2C19 and P450 oxidoreductase polymorphisms on the population pharmacokinetics of clobazam and N-desmethy-lclobazam in Japanese patients with epilepsy2014

    • 著者名/発表者名
      J. Saruwatari, Ogusu N, (他 11名)
    • 雑誌名

      Ther. Drug Monit.

      巻: 36 ページ: 302-309

    • DOI

      10.1097/ftd.0000000000000015

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible associations between antioxidant enzyme polymorphisms and metabolic abnormalities in patients with schizophrenia2013

    • 著者名/発表者名
      J. Saruwatari, N. Yasui-Furukori, (他15名)
    • 雑誌名

      Neuropsychiatr. Dis. Treat.

      巻: 9 ページ: 1683-1698

    • DOI

      10.2147/ndt.s52585

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gender difference in effect of cytochrome P450 2C19 polymorphism on the risk of diabetic retinopathy: a retrospective longitudinal study in Japanese patients with type 2 diabetes2013

    • 著者名/発表者名
      A. Kajiwara, J. Saruwatari , (他 9名,最後)
    • 雑誌名

      Pharmacogenet. Genomics

      巻: 23 ページ: 717-720

    • DOI

      10.1097/fpc.0000000000000009

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association between aldehyde dehydrogenase 2 polymorphisms and the incidence of diabetic retinopathy among Japanese subjects with type 2 diabetes mellitus2013

    • 著者名/発表者名
      K. Morita, J. Saruwatari, (他8名,最後)
    • 雑誌名

      Cardiovasc. Diabetol.

      巻: 12 ページ: 132

    • DOI

      10.1186/1475-2840-12-132

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD14 gene variants and their importance for childhood croup, atopy and asthma2013

    • 著者名/発表者名
      D. Rennie, CP. Karunanayake, (他5名)
    • 雑誌名

      Dis. Markers

      巻: 35 ページ: 765-771

    • DOI

      10.1155/2013/434920

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risk factors for adverse symptoms during dipeptidyl peptidase-IV inhibitor therapy: A questionnaire-based study carried out by the Japan Pharmaceutical Association Drug Event Monitoring Project in Kumamoto prefecture2013

    • 著者名/発表者名
      A. Kajiwara, J. Saruwatari, (他10名)
    • 雑誌名

      Drug Saf.

      巻: 36 ページ: 981-987

    • DOI

      10.1007/s40264-013-0077-z

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Endothelial Dysfunction on Residual Platelet Aggregability After Dual Antiplatelet Therapy With Aspirin and Clopidogrel in Patients With Stable Coronary Artery Disease2013

    • 著者名/発表者名
      K. Fujisue, S. Sugiyama, (他14名)
    • 雑誌名

      Circ. Cardiovasc. Interv.

      巻: 6 ページ: 452-459

    • DOI

      10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.000278

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Response to letter regarding article, "effects of endothelial dysfunction on residual platelet aggregability after dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel in patients with stable coronary artery disease"2013

    • 著者名/発表者名
      K. Fujisue, S. Sugiyama, (他14名)
    • 雑誌名

      Circ. Cardiovasc. Interv.

      巻: 6 ページ: e66

    • DOI

      10.1161/CIRCINTERVENTIONS.113.000788

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interactive effects of smoking and glutathione S-transferase polymorphisms on the development of non-alcoholic fatty liver disease2013

    • 著者名/発表者名
      K. Oniki, M. Hori, (他 7名,最後)
    • 雑誌名

      Toxicol. Lett.

      巻: 220 ページ: 143-149

    • DOI

      10.1016/j.toxlet.2013.04.019

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical features associated with a rapid decline in renal function among Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: Microscopic hematuria coexisting with diabetic retinopathy2013

    • 著者名/発表者名
      M. Sakata, K. Oniki, (他 7名,最後)
    • 雑誌名

      Diabetes Res. Clin. Pract.

      巻: 100 ページ: e39-e41

    • DOI

      10.1016/j.diabres.2013.01.031

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The combination of mitochondrial low enzyme-activity aldehyde dehydrogenase 2 allele and superoxide dismutase 2 genotypes increases the risk of hypertension in relation to alcohol consumption2013

    • 著者名/発表者名
      T. Nakagawa, A. Kajiwara, (他 7名,最後)
    • 雑誌名

      Pharmacogenet. Genomics

      巻: 23 ページ: 34-37

    • DOI

      10.1097/fpc.0b013e32835b1707

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SCN1A IVS5N+5 polymorphism and response to sodium valproate: A multicenter study2012

    • 著者名/発表者名
      B. S. Haerian, L. Baum, (他6名)
    • 雑誌名

      Pharmacogenomics

      巻: 13 ページ: 1477-1485

    • DOI

      10.2217/pgs.12.127

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A herbal-drug interaction study of keishi-bukuryogan, a traditional herbal preparation used for menopausal symptoms, in healthy female volunteers2012

    • 著者名/発表者名
      J. Saruwatari, C. Takaishi,(他 9名,最後)
    • 雑誌名

      J. Pharm. Pharmacol.

      巻: 64 ページ: 670-676

    • DOI

      10.1111/j.2042-7158.2011.01443.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Superoxide dismutase 2 Val16Ala polymorphism is a risk factor for the valproic acid-related elevation of serum aminotransferases2012

    • 著者名/発表者名
      J. Saruwatari, M. Deguchi, (他 10名)
    • 雑誌名

      Epilepsy Res.

      巻: 99 ページ: 183-186

    • DOI

      10.1016/j.eplepsyres.2011.10.033

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytochrome P450 2A6 phenotyping based on dietary caffeine intake in a Japanese population of non-smokers2012

    • 著者名/発表者名
      M. Kimura, M. Shimizu, (他4名)
    • 雑誌名

      Drug Metab. Lett.

      巻: 6 ページ: 67-72

    • DOI

      10.2174/187231212804096718

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of CYP2C19 polymorphism on residual platelet reactivity in patients with coronary heart disease during antiplatelet therapy2011

    • 著者名/発表者名
      K. Yamamoto, S. Hokimoto, (他13名)
    • 雑誌名

      J. Cardiol.

      巻: 57 ページ: 194-201

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2010.10.007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination of cut-off levels for on-clopidogrel platelet aggregation based on functional CYP2C19 gene variants in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention2011

    • 著者名/発表者名
      T. Ono, K. Kaikita, (他 16名)
    • 雑誌名

      Thromb. Res.

      巻: 128 ページ: e130-e136

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2011.07.028

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The associations between common variants p.I27L (rs1169288) in the HNF1A gene and the risk of type 2 diabetes mellitus are influenced by weight

    • 著者名/発表者名
      K. Morita, J. Saruwatari, (他 6名,最後)
    • 雑誌名

      Diabetes Metab.

      巻: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effects of seijo-bofu-to, a traditional Japanese herbal medicine containing furanocoumarin derivatives, on the drug-metabolizing enzyme activities in healthy male volunteers

    • 著者名/発表者名
      J. Saruwatari, A. Takashima, (他 9名,最後)
    • 雑誌名

      Basic Clin. Pharmacol. Toxicol.

      巻: Epub ahead of print

    • DOI

      10.1111/bcpt.12224

    • 査読あり
  • [学会発表] Aldehyde dehydrogenase 2遺伝子多型が生活習慣病の発症・進展に及ぼす影響2014

    • 著者名/発表者名
      守田和憲他
    • 学会等名
      第84回日本衛生学会学術総会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター ,岡山市
    • 年月日
      20140525-27
  • [学会発表] 2型糖尿病患者の網膜症及び腎機能低下における性差の検討2014

    • 著者名/発表者名
      梶原彩文他
    • 学会等名
      第7回日本性差医学・医療学会
    • 発表場所
      東京女子医科大学弥生記念講堂 ,東京都
    • 年月日
      20140131-0201
  • [学会発表] Glutathione S-transferase遺伝子変異と喫煙の交互作用が生活習慣病に及ぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      鬼木健太郎他
    • 学会等名
      第61回日本心臓病学会学術集会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本他,熊本市
    • 年月日
      20130920-22
  • [学会発表] 糖尿病患者の動脈硬化と腎機能低下に及ぼす Superoxide dismutase2遺伝子型の影響2013

    • 著者名/発表者名
      熊谷直樹他
    • 学会等名
      第56回糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本他,熊本市
    • 年月日
      20130516-18
  • [学会発表] 熊本県薬剤師会DEM事業データに基づいた副作用発現危険因子としての性差の検討2012

    • 著者名/発表者名
      梶原彩文他
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      高等教育推進機構他,札幌市
    • 年月日
      20120328-31
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部薬物治療学分野HP

    • URL

      http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/tiryougaku/index.html

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公開日: 2015-07-16   更新日: 2016-01-05  

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