ヘテロ二量化受容体が持つ二種類の結合部位から伝達される生理活性情報の識別

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23550194
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 兒玉 浩明 佐賀大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (80205418)
• 研究分担者: 長田 聰史 佐賀大学, 工学系研究科, 准教授 (50284609)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: シグナル伝達 / 生体分子 / 生理活性 / 活性酸素 / ダイマー

研究概要

膜タンパク質の主要成分である７回膜貫通型受容体の二量体構造とシグナル伝達の解明は、受容体研究の重要な領域となっている。好中球に発現するホルミルペプチド受容体の多量体構築と細胞内情報伝達について理解する目的で、ホルミルペプチド受容体の２つのサブタイプに対し選択的なペプチドを二量化したペプチドを合成した。選択的アンタゴニスト処理した細胞や選択的アゴニストで脱感作した細胞上で生物活性を評価した結果、ヘテロリガンドの２つのペプチドはそれぞれ異なる相手と相互作用し、活性を発現していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A formyl peptide substituted with a conformationally constrained phenylalanine residue evokes a selective immune response in human neutrophils (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Hayashi, M. Miyazaki, S. Osada, H. Kawasaki, I. Fujita, Y. Hamasaki, H. Kodama
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 21 ページ: 668-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ion channel formation by charged cyclic peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Suga, S. Osada, H. Kodama
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 2012 ページ: 195-198
• [雑誌論文] Structure- activity relationship of a transmembrane peptide derived from formyl peptide receptor 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Hayashi, R. Yamaguchi, Y. Koga, I. Fujita, S. Osada, Y. Hamasaki, H. Kodama
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 2012 ページ: 221-224
• [雑誌論文] Formation of ion-selective channel using cyclic tetrapeptides (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Suga, S. Osada, H. Kodama
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 20 ページ: 42-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cell adhesion and proliferation activities of a peptide derived from human tenascin-C are dependent on two Ile residues (2012)
  • 著者名/発表者名: R. Hayashi, S. Miura, Y Saito, S. Osada, T. Iyoda, F. Fukai, H. Kodama
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 20 ページ: 4608-4613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Intermolecular Hydrogen-Bonding to Form Ion Channel by the Cyclic Tetrapeptide cyclo(D-Ala-Dap)_2 (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Suga, S. Osada, H. Kodama
  • 雑誌名: Peptides : Building Bridges ページ: 156-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural requirements essential for elastin coacervation : favorable spatial arrangements of valine ridges on the three-dimensional structure of elastin-derived polypeptide (VPGVG)_n (2011)
  • 著者名/発表者名: I. Maeda, Y. Fukumoto, T. Nose, Y. Shimohigashi, T. Nezu, Y. Terada, H. Kodama, K. Kaibara, K. Okamoto
  • 雑誌名: J. Pept. Sci. 巻: 17 ページ: 735-743
  • 査読あり
• [雑誌論文] The elucidation of the conformational requirements for methionine side-chain interaction with FPR by using fluorinated fMLP analogs (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Takabatake, S. Osada, R. Yamaguchi, H. Kodama
  • 雑誌名: Peptides Science 巻: 2010 ページ: 124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of hydrophobic side-chain in cyclic tetrapeptide forming ion channel (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Suga, J. Taira, S. Osada, H. Kodama
  • 雑誌名: Peptides Science 巻: 2010 ページ: 130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural modification of 2-aminoisobutylic acid containing peptides toward an acquiring of antimicrobial activities against pathogenic bacteria (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Taira, Y. Kida, H. Yamaguchi, K. Kuwano, Y. Higashimoto, H. Kodama
  • 雑誌名: Peptides Science 巻: 2010 ページ: 263
  • 査読あり
• [学会発表] 好中球プライミングを引き起こすFPR膜貫通ドメインペプチドの構造活性相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀裕也、林良、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 2013年日本化学会中国四国支部大会
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 20131116-17
• [学会発表] GPCR二量体の機能解明を目的としたfMLP二量体の合成と受容体選択性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀脩一朗、林良、藤田一郎、浜崎雄平、長田聰史、兒玉浩明
  • 学会等名: 2013年日本化学会中国四国支部大会
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 20131116-17
• [学会発表] FPR1選択的アゴニストの二量体ペプチドの合成と生物活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口彩、古賀裕也、古賀脩一朗、林良、藤田一郎、浜崎雄平、長田聰史、兒玉浩明
  • 学会等名: 2013年日本化学会中国四国支部大会
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 20131116-17
• [学会発表] 2つのFPR選択的ヘテロペプチドの合成と生物活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 片渕友加里、古賀脩一朗、古賀裕也、林良、藤田一郎、浜崎雄平、長田聰史、兒玉浩明
  • 学会等名: 2013年日本化学会中国四国支部大会
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 20131116-17
• [学会発表] Substitution of Phe Residues in a Formyl Peptide Receptor 1 Selective Antagonist Boc- FlFlF with Cyclohexylalanine Causes an Increase in the Inhibitory Activity (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Hayashi, H. Mizuguchi, Y. Koga, S. Osada, I. Fujita, Y. Hamasaki, H. Kodama
  • 学会等名: 4th Asia-Pacific International Peptide Symposium / 50th Japanese Peptide Symposium
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20131106-08
• [学会発表] Synthesis and Antagonist Activities of Formyl Peptide Receptor 1 Selective Antagonist Boc-FlFlF Analogs with Substitution in the First Phe Residue (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Koga, T. Kitajima, R. Hayashi, S. Osada, I. Fujita, Y. Hamasaki, H. Kodama
  • 学会等名: 4th Asia-Pacific International Peptide Symposium / 50th Japanese Peptide Symposium
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20131106-08
• [学会発表] FPR1高親和性アゴニストfMLP二価リガンドの生物活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀脩一朗、林良、長田聰史、兒玉浩明
  • 学会等名: 平成25年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 佐賀大学
  • 年月日: 20130518-19
• [学会発表] 膜貫通ドメインペプチドによるFPRプライミング活性の構造活性相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀裕也、林良、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 第50回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] ホルミルペプチド受容体アンタゴニストBoc-FlFlF-OHの1位アミノ酸残基を置換したアナログの合成と生物活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北島健貴、藤本美樹、林良、藤田一郎、浜崎雄平、長田聰史、兒玉浩明
  • 学会等名: 2012年日本化学会西日本大会
  • 発表場所: 佐賀大学
  • 年月日: 20121110-11
• [学会発表] 好中球走化性因子ホルミルペプチドfMLPの二量化におけるリンカー部位の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古賀脩一朗、北島健貴、林良、藤田一郎、浜崎雄平、長田聰史、兒玉浩明
  • 学会等名: 2012年日本化学会西日本大会
  • 発表場所: 佐賀大学
  • 年月日: 20121110-11
• [学会発表] ホルミルペプチド受容体FPR2の膜貫通部分由来ペプチドの合成とヒト好中球の活性酸素放出能に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古賀裕也、林良、藤田一郎、浜崎雄平、長田聰史、兒玉浩明
  • 学会等名: 2012年日本化学会西日本大会
  • 発表場所: 佐賀大学
  • 年月日: 20121110-11
• [学会発表] ホルミルペプチド受容体アンタゴニストBoc-FlFlF-OHの1位Bpa残芳香環が阻害活性に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本美樹、北島健貴、林良、藤田一郎、浜崎雄平、長田聰史、兒玉浩明
  • 学会等名: 2012年日本化学会西日本大会
  • 発表場所: 佐賀大学
  • 年月日: 20121110-11
• [学会発表] Structure- activity relationship of a transmembrane peptide derived from formyl peptide receptor 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林良、山口遼、古賀裕也、藤田一郎、長田聰史、濱崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター
  • 年月日: 20121107-09
• [学会発表] シスチンを架橋剤とした遊走ペプチドfMLP二量体の合成と生物活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古賀脩一朗、北島健貴、林良、長田聰史、兒玉浩明
  • 学会等名: 第49回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] ホルミルペプチド受容体膜貫通ドメインに由来する高疎水性ペプチドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古賀裕也、山口遼、林良、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 第49回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] ホルミルペプチド二量体の架橋構造の活性への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古賀脩一朗、北島健貴、山口遼、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 2011年日本化学会西日本大会
  • 発表場所: 徳島大学
  • 年月日: 20111112-13
• [学会発表] 二量化アゴニストおよびアンタゴニストとホルミルペプチド受容体の相互作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口遼、杉山大輔、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 第48回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] FPR2選択的アンタゴニストWKYMVMの二量化と好中球活性化の架橋鎖依存性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内村恵梨子、北島健貴、山口遼、長田聰史、藤田一郎、浜崎雄平、兒玉浩明
  • 学会等名: 第48回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2011-07-09
• [産業財産権] 抗癌剤の活性増強剤 (2013)
  • 発明者名: 深井文雄、兒玉浩明、松永卓也
  • 権利者名: 東京理科大学、佐賀大学、宮崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 14/004,196
  • 出願年月日: 2013-09-10
  • 外国
• [産業財産権] 抗癌剤の活性増強剤 (2013)
  • 発明者名: 深井文雄、兒玉浩明、松永卓也
  • 権利者名: 東京理科大学、佐賀大学、宮崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 12758028
  • 出願年月日: 2013-10-08
  • 外国