持続的活性型ＥＧＦ受容体を発現するがんを標的とした抗体医薬の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590098
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: サンスター株式会社ヘルスサイエンス研究所 (2013); 摂南大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 伊藤 文昭 サンスター株式会社ヘルスサイエンス研究所, その他部局等, その他 (80111764)
• 研究分担者: 西尾 和人 近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 上皮増殖因子受容体 / チロシンキナーゼ阻害剤 / 抗体医薬 / 抗がん剤

研究概要

がんの中で最も死亡数の多いがんは肺がんである。肺がんの原因の一つは、上皮増殖因子受容体（EGFR）の異常である。EGFRを標的とする抗がん剤（gefitinib、erlotinibなど）が肺がんの治療薬として使用されているが、長期間の使用により効果が見られなくなることから、新たな抗がん剤の開発が急務である。私たちはEGFRに結合する抗体が肺がん細胞内には取込まれるが、正常細胞には取込まれないことを見つけた。そこで、抗体に抗がん剤を結合させて、肺がん細胞に与えた。抗がん剤はがん細胞に取込まれたが、十分な抗がん活性は得られなかった。取込まれた抗がん剤の量が少ないことが一因であろう。

研究成果

• [雑誌論文] Ent-Kaurane Diterpenoids from Croton Tonkinensis Induce Apoptosis in Colorectal Cancer Cells through the Phosphorylation of JNK Mediated by Reactive Oxygen Species and Dual-Specificity JNK Kinase MKK4 (2014)
  • 著者名/発表者名: Phuong Thien Thuong, Nguyen Minh Khoi, Saho Ohta, Shinichiro Shiota, Hironori Kanta, Kenji Takeuchi and Fumiaki Ito
  • 雑誌名: Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry 巻: 14 ページ: 711-721
• [雑誌論文] EGFR T790M mutation as a possible target for immunotherapy; identification of HLA-A*0201-restricted T cell epitopes derived from the EGFR T790M mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Azuma K, Muta E, Kim J, Sugawara S, Zhang GL, Matsueda S, Kasama-Kawaguchi Y, Yamashita Y, Yamashita T, Nishio K, Itoh K, Hoshino T, Sasada T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 ページ: e78389
• [雑誌論文] JNK-mediated FOXO expression plays a critical role in EGFR tyrosine kinase inhibitor-induced BIM expression and apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Takeuchi, A.H.Viet, K.Kawasaki, K.Nishio and F.Ito
  • 雑誌名: J Cancer Therapy 巻: 3 ページ: 424-434
• [雑誌論文] Receptor Tyrosine kinases and Targeted Cancer Therapeutics (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Takeuchi and F.Ito
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull 巻: 34 ページ: 1774-1780
• [学会発表] EGFRチロシンキナーゼ阻害剤耐性機構におけるMKP-1の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹内健治
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] 上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤におけるFOXO1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡瀬友貴
  • 学会等名: 日本薬学会133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] GFR活性型変異を有する非小細胞肺がん細胞におけるEGFRの細胞内輸送経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩田真一朗E
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川大学
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Antitumor activity and target molecule of ent-kaurane diterpenoids in colorectal cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤文昭
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] ゲフィチニブ感受性非小細胞肺がん細胞における上皮増殖因子受容体の細胞内経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤文昭
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 乃EGFRチロシンキナーゼ阻害剤耐性機構におけるBcl-2ファミリー分子発現誘導の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新崎さや
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] ヒト非小細胞肺がんにおいて発現している変異型EGF受容体の細胞内輸送経路の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩田真一朗
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2011-10-22
• [図書] スタンダード薬学シリーズ4生物系薬学IV.演習編 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木隆
  • 総ページ数: 283
  • 出版者: 東京化学同人