ｐＨ調節トランスポータＮＨＥ１の新規カルシニューリン活性化因子としての意義の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590105
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 久光 隆 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50327946)
• 研究分担者: 若林 繁夫 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (70158583) ; 西谷 友重 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50393244)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: トランスポーター / カルシニューリン / ｐH / 心肥大

研究概要

細胞内Na+濃度およびpHを制御するNa+/H+交換輸送体NHE1と心臓の肥大化シグナルを仲介するCa2+依存性脱リン酸化酵素カルシニューリン（CaN）が直接結合する事を見つけ、この相互作用の意義を調べた。その結果、NHE1の活性化が、NHE1に結合したCaNの活性化を介して最終的に遺伝子発現を調節し、この機構が心筋細胞の肥大化に寄与するという結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Na^+/H^+ exchanger 1 is regulated via its lipid-interacting domain, which functions as a molecular switch : A pharmacological approach using indolocarbazole compounds (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada-Shimizu, N., Hisamitsu, T., Nakamura, T.Y., Hirayama, N., Wakabayashi, S
  • 雑誌名: Mol. Pharmacol 巻: 85(1) ページ: 18-28
  • DOI: 10.1124/mol.113.089268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the cardiac Na^+/H^+ exchanger in health and disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi, S., Hisamitsu, T., Nakamura T.Y
  • 雑誌名: J. Mol. Cell. Cardiol 巻: 61 ページ: 68-76
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence that Na^+/H^+ exchanger 1 is an ATP-binding protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada-Shimizu, N., Hisamitsu, T., Nakamura, T.Y., Wakabayashi, S
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 280(6) ページ: 1430-1442
  • DOI: 10.1111/febs.12138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Na^+/H^+ Exchanger 1 Directly Binds to Calcineurin A and Activates Downstream NFAT Signaling, Leading to Cardiomyocyte Hypertrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisamitsu, T., Nakamura, T.Y., Wakabayashi, S
  • 雑誌名: Mol. Cell Biol 巻: 32(16) ページ: 3265-3280
  • DOI: 10.1128/MCB.00145-12
  • 査読あり
• [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1とカルシニュリンとの適度な結合親和性が下流のNFAT転写活性の増幅に重要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 久光隆、若林繁夫
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島大学
  • 年月日: 20140316-18
• [学会発表] Na^+/H^+ exchanger NHE1 directly binds calcineurin and enhances downstream NFAT transcriptional activity., H^+ SSS : H^+ ion sensing, signaling and servo-control (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisamitsu, T., and Wakabayashi, S
  • 学会等名: IUPS Satellite Symposium
  • 発表場所: Oxford University, UK
  • 年月日: 20130727-30
• [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1はカルシニューリンとの結合を介して下流のNFAT活性を増幅する (2013)
  • 著者名/発表者名: 久光隆、若林繁夫
  • 学会等名: 第85会日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 20130314-16
• [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1とCa^<2+>感受性脱リン酸化酵素カルシニューリンとの直接結合を介する新しい心肥大シグナル増幅経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久光隆
  • 学会等名: 生理研研究会「細胞センサーの分子機構・相互連関・ネットワーク研究会」
  • 発表場所: 岡崎生理学研究所
  • 年月日: 20121129-30
• [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1は脱リン酸化酵素カルシニューリンと直接結合し、その活性を調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 久光隆、若林繁夫
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 20120609-10
• [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体(NHE1)の活性化による心肥大シグナル増幅機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久光隆、中村(西谷)友重、古林創史、嶋田直子、岩田裕子、○若林繁夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 20110921-24
• [図書] トランスポートソームの世界-膜輸送研究の源流から未来へ− (2011)
  • 著者名/発表者名: 若林繁夫、久光隆、武田壮一
  • 総ページ数: 414-419
  • 出版者: 京都廣川書店