マイクロダイセクション法を用いたメチル水銀による選択的神経細胞障害に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590167
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 国立水俣病総合研究センター
• 研究代表者: 藤村 成剛 国立水俣病総合研究センター, 基礎研究部, 室長 (20416564)
• 研究分担者: 臼杵 扶佐子 国立水俣病総合研究センター, 臨床部, 部長 (50185013)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: メチル水銀 / マイクロダイセクション / 小脳顆粒細胞

研究概要

本研究では、マイクロダイセクション装置を用いてラット小脳の各神経細胞層 (プルキンエ細胞、顆粒細胞、分子層神経細胞) を分離し、抗酸化酵素のmRNA発現量について検討した。その結果、メチル水銀による顆粒細胞の脆弱性に抗酸化酵素であるMn-SOD, GPx1およびTRxR1発現量の少なさが関与することが示唆された。
また、低濃度メチル水銀の胎児期曝露によって神経病変を誘発せずに神経機能障害 (協調運動障害) を発症する原因について探究し、低濃度メチル水銀によって小脳顆粒細胞特異的なシナプス形成不全が生じていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Low in situ expression of antioxidative enzymes in rat cerebellar granular cells susceptible to methylmercury (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Usuki F
  • 雑誌名: Arch. Toxicol 巻: 89 ページ: 109-113
• [雑誌論文] Neurobehavioral effects, c-Fos/Jun expression and tissue distribution in rat offspring prenatally co-exposed to MeHg and PFOA : PFOA impairs Hg retention (2013)
  • 著者名/発表者名: Cheng J, Fujimura M, Zhao W, Wang W
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 91 ページ: 758-764
• [雑誌論文] Effects of methylmercury contained in a diet mimicking the Wayana Amerindians contamination through fish consumption : mercury accumulation, metallothionein induction, gene expression variations, and role of the chemokine CCL2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Bourdineaud JP, Laclau M, Maury-Brachet R, Gonzalez P, Baudrimont M, Mesmer-Dudons N, Fujimura M, Marighetto A, Godefroy D, Rostène W, Brèthes D
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci 巻: 13 ページ: 7710-7738
• [雑誌論文] Perinatal exposure to low dose of methylmercury induces dysfunction of motor coordination with decreases of synaptophysin expression in the cerebellar granule cells of rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Cheng J, Zhao W
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1464 ページ: 1-7
• [学会発表] Low in situ expression of antioxidative enzymes in rat cerebellar granular cells susceptible to methylmercury (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Usuki F
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Perinatal exposure to low dose of methylmercury induces dysfunction of motor coordination with decreases of synaptophysin expression in the cerebellar granule cells of rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Cheng J, Zhao W
  • 学会等名: 52^<nd> Society of Toxicology
  • 年月日: 20130000
• [備考]
  • URL: http://www.nimd.go.jp/kakubu/kiso/fujimura.html