肝取り込みトランスポーターの阻害に基づく薬物間相互作用の定量的予測

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590204
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 武蔵野大学
• 研究代表者: 伊藤 清美 武蔵野大学, 薬学研究所, 教授 (60232435)
• 研究分担者: 工藤 敏之 武蔵野大学, 薬学研究所, 助教 (10584815)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 薬物間相互作用 / 生理学的薬物速度論 / 定量的予測 / トランスポーター

研究概要

肝臓への取り込みトランスポーターを介する薬物間相互作用の事例について、生理学的薬物速度論モデルに基づく解析を実施した。一例として、イトラコナゾールとゲムフィブロジルの併用によるレパグリニドの血中濃度上昇は、肝取り込みと肝代謝の両者の阻害により定量的に説明できることが示された。肝取り込みトランスポーターが関与する薬物間相互作用の定量的予測に本モデル解析を応用することにより、医薬品開発の効率化および危険な相互作用の回避につながるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of the repaglinide concentration increase produced by gemfibrozil and itraconazole based on the inhibition of the hepatic uptake transporter and metabolic enzymes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Hisaka A, Sugiyama Y, Ito K
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 41(2) ページ: 362-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in 2D and 3D in vitro systems using primary hepatocytes, alternative hepatocyte sources and non-parenchymal liver cells and their use in investigating mechanisms of hepatotoxicity, cell signaling and ADME (2013)
  • 著者名/発表者名: Godoy P, Hewitt NJ, Albrecht U他91名
  • 雑誌名: Arch Toxicol 巻: 87(8) ページ: 1315-1530
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬物代謝酵素とトランスポーター (2013)
  • 著者名/発表者名: 工藤敏之, 伊藤清美.
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 32(5) ページ: 439-446
• [雑誌論文] 薬物代謝における薬物間相互作用の定量的予測 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清美
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinetニュースレター 巻: 27(5) ページ: 8-11
• [学会発表] M&Sの基礎と解析事例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清美
  • 学会等名: 第34回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム,東京
  • 年月日: 20131204-06
• [学会発表] 薬物相互作用のリスクを予測する (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清美
  • 学会等名: 第2回日本くすりと糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 星薬科大学,東京
  • 年月日: 20131123-24
• [学会発表] Analysis of the glibenclamide concentration increase by clarithromycin using a physiologically based pharmacokinetic model (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Shitara Y, Sugiyama Y, Ito K
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第28回年会
  • 発表場所: タワーホール船堀,東京
  • 年月日: 20131009-11
• [学会発表] Prediction of simultaneous inhibition of transporters and enzymes : Interaction between repaglinide and gemfibrozil/ itraconazole (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Sugiyama Y
  • 学会等名: 16th International Conference on Drug-Drug Interactions
  • 発表場所: Red Lion Hotel, Seattle, USA
  • 年月日: 20130624-27
• [学会発表] Estimation of the contribution of CYP2C8 and CYP3A4 in the metabolism of repaglinide by human liver microsomes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Komatsu S, Tanaka R, Oya Y, Hisaka A, Sugiyama Y, Ito K
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: タワーホール船堀,東京
  • 年月日: 20121120-22
• [学会発表] Analysis of the glibenclamide concentration increase by clarithromycin based on the inhibition of hepatic uptake transporter and metabolic enzymes using a physiologically based pharmacokinetic model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Sugiyama Y, Hisaka A, Ito K
  • 学会等名: ISSX 18th North American Regional Meeting
  • 発表場所: Hilton Anatole Dallas Hotel, Texas, USA
  • 年月日: 20121014-18
• [学会発表] Analysis of the repaglinide concentration increase by gemfibrozil and itraconazole based on the inhibition of hepatic uptake transporter and metabolic enzymes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Kudo T, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 19th MDO and 12th European ISSX Meeting
  • 発表場所: Grand Huis ter Duin Hotel, Noordwijk aan Zee, the Netherlands
  • 年月日: 20120617-21
• [学会発表] 生理学的薬物速度論モデルを用いた薬物間相互作用の定量的予測方法に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清美
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場,兵庫
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] トランスポーターを介した薬物間相互作用の生理学的速度論モデルによる予測(5) : clarithromycin併用による血中glibenclamide濃度上昇の薬物動態学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 工藤敏之, 杉山雄一, 伊藤清美
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場,兵庫
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] Analysis of the repaglinide concentration increase by itraconazole and gemfibrozil considering the concentration profiles of both substrate and inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Komatsu S, Tanaka R, Sugiyama Y, Ito K
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26回年会
  • 発表場所: 広島国際会議場,広島
  • 年月日: 20111116-18
• [図書] 薬物相互作用ガイドラインの作成. GCPハンドブック第5版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清美, 大野泰雄, 久米俊行, 斎藤嘉朗, 鈴木洋史, 永井尚美, 樋坂章博, 前田和哉
  • 総ページ数: 28-41
  • 出版者: 株式会社じほう
• [図書] 薬物間相互作用.疾患から見た臨床薬理学第3版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清美, 杉山雄一
  • 総ページ数: 82-91
  • 出版者: 株式会社じほう
• [図書] 薬物トランスポーターについて教えてください.薬剤師のための糖尿病療養指導ガイド (2012)
  • 著者名/発表者名: 工藤敏之, 伊藤清美, 杉山雄一
  • 総ページ数: 37-44
  • 出版者: 株式会社じほう
• [図書] 薬物代謝酵素とトランスポーター.臨床薬理学第3版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清美, 杉山雄一
  • 総ページ数: 84-89
  • 出版者: 医学書院