神経再生を阻害する糖鎖修飾メカニズムの解析と人為制御

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590221
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 和中 明生 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90210989)
• 研究分担者: 辰巳 晃子 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (90208033) ; 奥田 洋明 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (40453162)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: OASIS / コンドロイチン硫酸 / 神経再生 / アストロサイト / 転写調節 / ノックアウトマウス

研究概要

反応性アストロサイトに発現するOASIS転写因子のノックアウトマウスでは神経再生阻害性コンドロイチン硫酸の発現が野生型に比して弱いことを見出した。コンドロイチン硫酸プロテオグリカン（CSPG)の産生の過程で働く種々の因子について野生型とKOマウスで比較したところ硫酸基転位酵素であるC6ST-1がKOマウスで低下していた。C6ST-1のゲノムにおいて第一イントロンにはOASISの認識配列であるCREが複数存在し、人工転写アッセイでこのCREを欠いたものではOASISによるC6ST-1の発現が低下することから、OASISはC6ST-1の制御をすることで神経再生阻害に働くものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Chondroitin sulfate proteoglycan tenascin-R regulates glutamate uptake by adult brain astrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuda H, Tatsumi K, Morita S, Shibukawa Y, Korekane H, Horii-Hayashi N, Wada Y, Taniguchi N, Wanaka A
  • 雑誌名: J. Biol Chem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Wnt/beta-catenin pathway by Dickkopf-1 affects midfacial morphogenesis in chick embryo (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami M, Okuda H, Tatsumi K, Kirita T, Wanaka A
  • 雑誌名: J. Biosci. Bioeng 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geissoschizine Methyl Ether, an Alkaloid from the Uncaria Hook, Improves Remyelination after Cuprizone-induced Demyelination in Medial Prefrontal Cortex of Adult Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Tatsumi K, Makinodan M, Okuda, H, Kishimoto T, Wanaka A
  • 雑誌名: Neurochem. Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of inner ear hair cell-like cells from Math1-transfected mouse ES cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ouji Y, Ishizaka S, Nakamura-Uchiyama F, Wanaka A, Yoshikawa M
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 4 (epub ahead) ページ: e700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligodendrocyte plasticity with an intact cell body in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Makinodan M, Okuda-Yamamoto A, Ikawa D, Toritsuka M, Takeda T, Kimoto S, Tatsumi K, Okuda H, Nakamura Y, Wanaka A, Kishimoto T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 (epub) ページ: e66124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in pericytic expression of NG2 and PDGFRB and vascular permeability in the sensory circumventricular organs of adult mouse by osmotic stimulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Hourai A, Miyata S
  • 雑誌名: Cell Biochem Funct 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1002/cbf.2971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytic TRPV1 ion channels detect blood-borne signals in the se sory circumventricular organs of adult mouse brains (2013)
  • 著者名/発表者名: Mannari T, Morita S, Furube E, Tominaga M, Miyata S
  • 雑誌名: Glia 巻: 61(6) ページ: 957-971
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF-dependent continuous angiogenesis in the median eminence of adult mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Ukai S, Miyata S
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 37(4) ページ: 508-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gliosis-specific transcription factor OASIS coincides with proteoglycan core protein genes in the glial scar and inhibits neurite outgrowth (2012)
  • 著者名/発表者名: Iseki K, Hagino S, Nikaido T, Zhang Y, Mori T, Yokoya S, Hozumi Y, Goto K, Wanaka A, Tase C
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 33(6) ページ: 345-353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct cellular distributions of Kv4 pore-forming and auxiliary subunits in rat dorsal root ganglion neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuyoshi H, Takimoto K, Yunoki T, Erickson VL, Tyagi P, Hirao Y, Wanaka A, Yoshimura N
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 91(7-8) ページ: 258-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different vascular permeability between the sensory and secretory circumventricular organs of adult mouse brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Miyata S
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 349(2) ページ: 589-603
• [雑誌論文] Overexpression of IgLON cell adhesion molecules changes proliferation and cell size of cortical astrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto C, Morita S, Miyata S
  • 雑誌名: Cell Biochem Funct 巻: 30(5) ページ: 400-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olanzapine stimulates proliferation but inhibits differentiation in rat oligodendrocyte precursor cell cultures (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimoto S, Okuda A, Toritsuka M, Yamauchi T, Makinodan M, Okuda H, Tatsumi K, Nakamura Y, Wanaka A, Kishimoto T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 35(8) ページ: 1950-1956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct mechanisms are responsible for osteopenia and growth retardation in OASIS-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hino S, Nishimura R, Yoneda T, Wanaka A, Imaizumi K
  • 雑誌名: Bone 巻: 48(3) ページ: 514-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental stimulation changes tissue-type plasminogen activator activity in the adult mouse hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: Horii-Hayashi N, Yoshikawa M, Matsusue Y, Ishizaka S, Nishi M, Wanaka A
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 58(1) ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of pleiotrophin on glutamate-induced neurotoxicity in cultured hippocampal neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Asai H, Morita S, Miyata S
  • 雑誌名: Cell Biochem Funct 巻: 29(8) ページ: 660-665
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new method for visualization of endothelial cells and extravascular leakage in adult mouse brain using fluorescein isothiocyanate (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Morita S
  • 雑誌名: J Neurosci Methods 巻: 202(1) ページ: 9-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of plasminogen in mouse hippocampus, cerebral cortex, and hypothalamus (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Inoue N, Morita S, Nikaido Y, Nakashima T, Nagai N, Okada K, Matsuo O, Miyata S
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 343(2) ページ: 303-317
  • 査読あり
• [学会発表] 神経活動にともなうアストロサイトの形態変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 辰巳晃子
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・シンポジウム(グリア細胞研究の最前線)
  • 発表場所: 自治医科大学
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] Astrocytic morphologies in the basal ganglionic nuclei are closely related to motor activities in adult mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 辰巳晃子
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会、第56回日本神経化学会大会,第23回日本神経回路学会合同学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] Inhibition of astrocyte metabolisms in the basal ganglionic nuclei lowers voluntary motor activities in adult mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 辰巳晃子
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 香川国際会議場(高松)
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] Voluntary exercise promotes astrogliogenesis from Olig2 cells in some nuclei of the basal ganglia of adult mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: 辰巳晃子
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 山梨大学
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] Voluntary exercise promotes astrogliogenesis from Olig2 cells in some nuclei of the basal ganglia of adult mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: 辰巳晃子
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会
  • 発表場所: 加賀山代
  • 年月日: 20110926-28
• [学会発表] Voluntary exercise promotes astrogliogenesis from Olig2 cells in the subthalamic nucleus of adult mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: 辰巳晃子
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会総会第88回日本生理学会合同
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (震災により誌上開催)
  • 年月日: 20110328-30