肥満を基盤とするメタボリックシンドロームにおけるプロテアーゼ受容体―２の意義

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590315
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 武庫川女子大学
• 研究代表者: 籠田 智美 武庫川女子大学, 薬学部, 准教授 (00291807)
• 連携研究者: 丸山 加菜 武庫川女子大学, 薬学部, 助手 (20611396)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 血管拡張機能 / メタボリックシンドローム / PAR-2 / 一酸化窒素

研究概要

肥満を基盤とするメタボリックシンドローム(MetS)は、心血管疾患の発症率が高く、慢性全身性炎症状態であるとされるが、血管機能障害におけるprotease-activated receptor-2 (PAR-2)の関連性に着目した報告はない。そこで、MetSモデルラットを用いてPAR-2依存性動脈拡張能を検討した。
結果、MetSラットの動脈では、MetSの発症に伴い一酸化窒素(NO)に対する反応性が減弱するが、PAR-2を介した拡張はNO合成酵素活性亢進が生じることにより正常を保持していることを見いだした。また、MetSにおける動脈周囲脂肪組織は、拡張能低下を補っている可能性を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic oxidative-nitrosative stress impairs coronary vasodilation in metabolic syndrome model rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagota S., Maruyama K., Tada Y., Fukushima K., Umetani K., Wakuda H., Shinozuka K.
  • 雑誌名: Microvascular Research 巻: 88 ページ: 70-78
• [雑誌論文] Abnormal amount of intracellular calcium regulatory proteins in SHRSP.Z-Lepr^fa/IzmDmcr rats with metabolic syndrome and cardiac dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagota S., Maruyama K., Tada Y., Wakuda H., Nakamura K., Kunitomo M., Shinozuka K.
  • 雑誌名: Canadian Journal of Physiology and Pharmacology 巻: 91 ページ: 124-133
• [雑誌論文] Effects of telmisartan on arterial vasodilation via protease-activated receptor-2 activation in SHRSP.Z-Lepr^fa/IzmDmcr rats with metabolic syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagota S., Maruyama K., Wakuda H., McGuire J.J., Yoshikawa N., Nakamura K., Shinozuka K.
  • 雑誌名: Proceedings of the 10th International Congress on Coronary Artery Disease(Eds; Lewis BS., Borer JS., Flugelman MY., Halon DA.) ページ: 139-142
• [雑誌論文] Telmisartan prevents impairment of vasodilation via protease-activated receptor 2 in SHRSP.Z-Lepr^fa/IzmDmcr rats with metabolic syndrome
  • 著者名/発表者名: Kagota S., Maruyama K., Wakuda H., McGuire JJ., Yoshikawa N., Nakamura K., Shinozuka K.
  • 雑誌名: Vascular Pharmacology 巻: (submitted)
• [学会発表] The mechanisms of preservation of vasorelaxation induced by protease-activated receptor-2 activation in aorta of metabolic syndrome rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K., Kagota S., Wakuda H., McGuire JJ., Yoshikawa N., Nakamura K., Kunitomo M., Shinozuka K.
  • 学会等名: ATVB 2014
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2014-05-03
• [学会発表] Influence of perivascular adipose tissue on vasodilation in metabolic syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Kagota S., Maruyama K., Iwata S., Wakuda H., Yoshikawa N., Nakamura K., Shinozuka K.
  • 学会等名: ATVB 2014
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2014-05-03
• [学会発表] メタボリックシンドロームモデルSHRSP.Z-Lepr^fa/IzmDmcrラット大動脈に生じるプロテアーゼ活性化型受容体-2を介する拡張機能の保持機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山加菜, 籠田智美, 和久田浩一, John J McGuire, 吉川紀子, 中村一基, 国友勝, 篠塚和正
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおける血管拡張機能と血管周囲脂肪 (2014)
  • 著者名/発表者名: 籠田智美, 丸山加菜, 篠塚和正
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] Effects of telmisartan on arterial vasodilation via protease-activated receptor-2 activation in SHRSP.Z-Lepr^fa/IzmDmcr rats with metabolic syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagota S., Maruyama K., Wakuda H., McGuire JJ., Yoshikawa N., Nakamura K., Shinozuka K.
  • 学会等名: International Congress on Coronary Artery Disease
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2013-10-15
• [学会発表] メタボリックシンドロームモデルSHRSP.Z-Lepr^fa/IzmDmcrラットの左室拡張機能障害の機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 籠田智美, 丸山加菜, 多田有加里, 和久田浩一, 吉川紀子, 中村一基
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] 加齢に伴うメタボリックシンドロームラットのプロテアーゼ活性化型受容体-2依存性血管拡張機能の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山加菜, 籠田智美, 和久田浩一, John J. McGuire, 吉川紀子, 中村一基, 篠塚和正
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Chronic administration of tempol protects impaired coronary vasodilation in metabolic syndrome model rats, SHRSP.Z-Lepr^fa/IzmDmcr rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagota S., Maruyama K., Fukushima K., Umetani K., Tada Y., Wakuda H., Kunitomo M., Nakamura K., Shinozuka K.
  • 学会等名: 24th ISH2012
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-10-03
• [学会発表] Preserved vasodilation via activation of protease-activated receptor-2 in SHRSP.Z-Lepr^fa/IzmDmcr rats with metabolic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K., Kagota S., Wakuda H., McGuire JJ., Nakamura K., Kunitomo M., Shinozuka K.
  • 学会等名: 24th ISH2012
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] Cardiac dysfunction in SHRSP.Z-Lepr^fa/IzmDmcr rats with metabolic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagota S., Tada Y., Maruyama K., Wakuda H., Nakamura K., Kunitomo M., Shinozuka K.
  • 学会等名: 3rd International Congress on Abdominal Obesity
  • 発表場所: Quebec, Canada
  • 年月日: 2012-07-11
• [学会発表] メタボリックシンドロームモデルSHRSP.Z-Lepr^fa/IzmDmcrラットの冠動脈拡張機能障害に対するTempolの予防効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 籠田智美, 多田有加里, 福島和人, 梅谷啓二, 丸山加菜, 和久田浩一, 国友勝, 中村一基, 篠塚和正
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] メタボリックシンドロームモデルSHRSP.Z-Lepr^fa/IzmDmcrラットのプロティナーゼ活性化型受容体-2を介した血管弛緩反応性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山加菜, 籠田智美, 和久田浩一, John J. McGuire, 中村一基, 国友勝, 篠塚和正
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14