転移性肺がんにおける酸化ＬＤＬ受容体とＴＬＲ４シグナリングのクロストーク

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590347
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 富田 毅 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (20302242)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 血清アミロイドA3 / 酸化LDL受容体 / TLR4

研究概要

がんが肺へ転移する際に、がん細胞の肺への生着の可能性を高めるような反応が引き起こされることにより、いわゆる転移前土壌が形成される。本研究では、肺における転移前土壌形成に関する分子の相互作用について解析した。転移前土壌の形成により肺での発現が亢進するS100A8、SAA3タンパク質が血管内皮細胞や上皮細胞に発現する酸化LDL受容体やTLR4/MD-2複合体に結合するかどうかを調べたところ、SAA3はTLR4ではなくアクセサリータンパク質であるMD-2に結合することが明らかとなった。また一部のSAA3バリアントが酸化LDL受容体に結合することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] ADAM12-cleaved ephrin-A1 contributes to lung metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ieguchi K., TOMITA T., Omori T., Komatsu A., Deguchi A., Masuda J., Duffy S., Coulthard M., Boyd A., Maru Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (in press)
• [雑誌論文] Ephrin-A1 expression induced by S100A8 is mediated by the toll-like receptor 4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ieguchi K., Omori T., Komatsu A., TOMITA T., Deguchi A., Maru Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 440 ページ: 623-629
• [雑誌論文] Serum amyloid A3 binds MD-2 to activate p38 and NF-κB pathways in a MyD88-dependent manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Deguchi A., TOMITA T., Omori T., Komatsu A., Ohto U., Takahashi S., Tanimura N., Akashi-Takamura S., Miyake K., Maru Y.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 191 ページ: 1856-1864
• [雑誌論文] Primary tumours modulate innate immune signalling to create pre-metastatic vascular hyperpermeability foci (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka S., Ishibashi S., TOMITA T., Watanabe A., Akashi-Takamura S., Murakami M., Kijima H., Miyake K., Aburatani H., Maru Y.
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 4 ページ: 1853
• [学会発表] 肺転移での転移前土壌形成における自然免疫の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 富田毅, 平塚佐千枝, 丸義朗
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 肺転移におけるephrin-A1とADAM12の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 家口勝昭, 富田毅, 丸義朗
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] lung metastasis and homeostatic inflammation mediated by lung epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 富田毅, 丸義朗
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Imbalance of Clara-cell mediated homeostatic inflammation is involved in lung metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita T
  • 学会等名: 第13回TNF国際会議
  • 発表場所: 淡路市
  • 年月日: 20110515-18