シトルリン化酵素ＰＡＤによる分子修飾に伴う病態修飾の解析と臨床応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590441
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 丸山 直記 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (00115940)
• 研究分担者: 加賀美 弥生 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター, 研究所, 研究員 (80557661)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 酵素 / 蛋白質 / 癌 / シトルリン / PAD

研究概要

血中human PAD4（hPAD4）濃度の測定系、及びhPAD4自己抗体の検出系を確立した。RA患者ではhPAD4高値を示すものがあったのと同時にゼロ値を示すものが存在した。さらに、ゼロ値を示したほとんどの患者でhPAD4自己抗体が陽性であった。一方、健常者ではRA患者に比べてhPAD4が低値であった。今回確立したhPAD4測定法及びhPAD4自己抗体検出法はRAの早期診断へと応用できる可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Peptidylarginine deiminase and protein citrullination in prion diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Jang, B., Ishigami, A., Maruyama, N., Carp, R.I., Kim, Y.S., Choi, E.K.
  • 雑誌名: Strong evidence of neurodegeneration 巻: Prion 7 ページ: 42-46
• [雑誌論文] Two novel sandwich ELISAs identify PAD4 levels and PAD4 autoantibodies in patients with rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A., Uchida, Y., Miyazaki, T., Handa, S., Choi, E.K,, Kim, Y.S,, Kasahara, Y., Maruyama, N.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23 ページ: 794-803
• [雑誌論文] Peptidylarginine deiminase modulates the physiological roles of enolase via citrullination : links between altered multifunction of enolase and neurodegenerative diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Jang, B., Jeon, Y.C., Choi, J.K., Park, ., Kim, J.I., Ishigami, A., Maruyama, ., Carp, R.I., Kim, Y.S., Choi, E.K.
  • 雑誌名: Biochem. J 巻: 445 ページ: 183-192
• [雑誌論文] Subcellular localization of peptidylarginine deiminase 2 and citrullinated proteins in brains of scrapie-infected mice : nuclear localization of PAD2 and membrane fraction-enriched citrullinated proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Jang, B., Shin, HY., Choi, JK., Nguyen, du PT., Jeong, BH., Ishigami, A., Maruyama, N., Carp, RI., Kim, YS., and Choi, EK.
  • 雑誌名: J. Neuropathol. Exp. Neurol 巻: 70 ページ: 116-124
• [学会発表] hPAD4測定及びhPAD4自己抗体検出による関節リウマチ臨床診断薬の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人, 半田節子, 加賀美弥生, 内田好昭, 丸山直記
  • 学会等名: 第133回日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] Age-related changes of peptidylarginine deiminase 2 in the mouse brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagami, Y., Shimada, N., Handa, S., Choi, E.K., Kim, Y.S., Ito, H., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 学会等名: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics (IAGG 2013)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2013-06-26
• [学会発表] Peptidylarginine deiminase 2-mediat ed protein citrullinati on in prion disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim, H.J., Jang, B., Jin, J.K., Jeon, Y.C., Ishigami, A., Maruyama, N., Carp, R.I., Kim, Y.S., Choi, E.K.
  • 学会等名: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics (IAGG 2013)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2013-06-26
• [学会発表] hPAD4測定及びhPAD4自己抗体検出による関節リウマチの臨床診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山直記, 石神昭人
  • 学会等名: 第57回日本老年医学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 関節リウマチの早期診断を目指した新規hPAD4測定法及びhPAD4自己抗体検出法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 半田節子, 加賀美弥生, 内田好昭, 笠原靖, 丸山直記, 石神昭人
  • 学会等名: 第85回日本生化学大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 腫瘍組織におけるシトルリン化タンパク質の局在と病態との相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加賀美弥生, 半田節子, 根本哲生, 丸山直記, 石神昭人
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] ビタミンCの欠乏がマウス皮膚に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤安訓, 新井浩司, 西山敏夫, 野村義宏, 岸本祐樹, 相澤真悟, 丸山直記, 石神昭人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第64回大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20120622-23
• [学会発表] マウス卵巣におけるSMP30の発現と調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加賀美弥生, 石神昭人, 丸山直記
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111212-16
• [学会発表] ヒト及びマウスSMP30/GNLのX線結晶構造解析とデヒドロアスコルビン酸分解活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相澤真悟, 千田美紀, 相垣敏郎, 丸山直記, 千田俊哉, 石神昭人
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111212-16
• [学会発表] ビタミンC合成不全SMP30/GNL遺伝子破壊マウスを用いた妊娠, 出産時のビタミンC不足が新生児に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岸本祐樹, 金井孝夫, 下門健太郎, 丸山直記, 石神昭人
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111212-16
• [学会発表] 老化・老年学による他研究領域への貢献 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山直記, 石神昭人
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム(PPF)2011
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 20110912-13
• [学会発表] SMP30/GNLノックアウトマウスを用いたカテコールアミン生合成系に及ぼすビタミンC欠乏の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野晶子,角田誠,相垣敏郎,丸山直記,石神昭人
  • 学会等名: 第34回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110615-17
• [学会発表] ビタミンC欠乏がカテコールアミン生合成系に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野晶子, 角田誠, 相垣敏郎, 丸山直記, 石神昭人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20110611-12
• [学会発表] ヒトSMP30のX線結晶構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 相澤真悟, 千田美紀, 相垣敏郎, 丸山直記, 石神昭人, 千田俊哉
  • 学会等名: 第11回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110607-09
• [学会発表] SMP30&SOD1ダブルノックアウトマウスの病理学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩間水輝, 野田義博, 清水孝彦, 丸山直記, 石神昭人
  • 学会等名: 第33回日本基礎老化学会シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] ヒトでの1回摂取によるビタミンCの血中移行, 尿中排泄の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人, 相澤真悟, 千田美紀, 相垣敏郎, 丸山直記, 千田俊哉
  • 学会等名: 第135回ビタミンC研究委員会
  • 発表場所: 島根
  • 年月日: 2011-09-02
• [備考]
  • URL: http://www.aging-regulation.jp/