上咽頭がん幹細胞におけるＥＢウィルス感染の関与

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590443
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 飯笹 久 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (80306662)
• 連携研究者: 岩切 大 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (10307853)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: がん幹細胞 / EBウイルス / SOX2 / プロモーター

研究概要

EBウイルス(EBV)陽性上咽頭がん株C666-1より、EBV陰性株樹立を試みた。FISH解析ではC666-1細胞1つあたり大量のEBVが存在し、薬剤処理や限界希釈法を組み合わせたが陰性株樹立はできなかった。これらは、C666-1細胞増殖はEBVに依存することを示唆している。次にがん幹細胞分離のため、幹細胞特異的転写因子SOX2の解析を行った。SOX2プロモーター活性はSOX2遺伝子発現と相関し、プロモーター活性陽性細胞は高いスフェア形成能を有していた。更にSOX2プロモーター結合タンパク質を同定し、SOX2を介してがん幹細胞形成制御をしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Basic Fibroblast Growth Factor Is Essential to Maintain Endothelial Progenitor Cell Phenotype in TR-BME2 Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Sai Y, Nishimura T, Iizasa H
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 37 (4) ページ: 688-693
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/37/4/37_b13-00841/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colonization of an acid resistant Kingella denitrificans in the stomach may contribute to gastric dysbiosis by Helicobacter pylori (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Hayashi Y, Iizasa H
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20 (3) ページ: 169-174
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of in vitro cell motility and invasiveness of human malignant pleural mesothelioma cells through the HIF-1α-MUC1 pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Goudarzi H, Iizasa H
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 339 (1) ページ: 82-92
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of human breast cancer cells with SOX2 promoter activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Liang S, Iizasa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 437 (2) ページ: 205-211
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.06.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAR1 forms a complex with Dicer to promote microRNA processing and RNA-induced gene silencing (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Sakurai M, Iizasa H, Davuluri RV, Nishikura K
  • 雑誌名: Cell 巻: 153 (3) ページ: 575-589
  • DOI: 10.1016/j.cell.2013.03.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen receptorαinduction by mitoxantrone increases Abcg2 expression in placental trophoblast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Oda K, Nishimura T, Iizasa H
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 102 (9) ページ: 3364-3372
  • DOI: 10.1002/jps.23549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia affects in vitro growth of newly established cell lines from patients with malignant pleural mesothelioma (2013)
  • 著者名/発表者名: Goudarzi H, Hida Y, Iizasa H
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 34 (1) ページ: 13-21
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/biomedres/34/1/34_13/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus latent membrane protein 2A contributes to anoikis resistance through ERK activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri D, Minamitani T, Samanta M
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 (14) ページ: 8227-8234
  • DOI: 10.1128/JVI.01089-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr Virus (EBV)-associated gastric carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizasa H, Nanbo A
  • 雑誌名: Viruses 巻: 4 (12) ページ: 3420-3439
  • URL: http://www.mdpi.com/1999-4915/4/12/3420
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel animal model of Epstein-Barr virus- associated hemophagocytic lympho- histiocytosis in humanized mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Misawa N, Nie C, Satou Y, Iwakiri D(他6名)
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 (21) ページ: 5663-5673
  • DOI: 10.1182/blood-2010-09-305979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus virus-associated RNAs induce type I interferon expression through a RIG-I-mediated pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Minamitani T,Iwakiri D, Takada K
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 (8) ページ: 4035-4040
  • DOI: 10.1128/JVI.02160-10
  • 査読あり
• [学会発表] 酸耐性形質を示すKingella Denitrificans亜株の異所性胃内分布と同菌によるHelicobacter pyloriの酸抵抗性の増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯笹久(他3名)
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: タワーホール船掘(東京)
  • 年月日: 2014-03-26
• [学会発表] 低酸素環境によるMUC1の転写活性化と悪性胸膜中皮腫細胞の運動・浸潤能の増強 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜田淳一, ゴウダルジ•ホウマヌ, 飯笹久(他10名)
  • 学会等名: 第11回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 東北大学片平さくらホール
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] MUC1は低酸素下におけるヒト悪性胸膜中皮腫細胞の運動・浸潤能の増強に中心的な役割を果たす (2013)
  • 著者名/発表者名: ゴウダルジ•ホウマヌ, 飯笹久(他8名)
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] ピロリ菌感染が胃粘膜上皮細胞へのEBウイルス感染増殖を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 林秦弘, 飯笹久(他4名)
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] ヒト乳がん細胞株から分離したSOX2プロモーター活性陽性細胞の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯笹久(他5名), 梁珊珊
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] RNA結合タンパク質p54^<nrb>は、SOX2プロモーター制御を介してSOX2の発現を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 梁珊珊, 飯笹久(他7名)
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] RNA結合タンパク質p54^<nrb>は、SOX2の転写•翻訳抑制を介して乳癌幹細胞様活性を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 梁珊珊, 飯笹久(他7名)
  • 学会等名: 第15回RNAミーティング
  • 発表場所: 松山全日空ホテル
  • 年月日: 2013-07-25
• [学会発表] EBV感染によるヒト上皮細胞の極性喪失について (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉山裕規, 飯笹久(他6名)
  • 学会等名: 第10回EBウイルス研究会
  • 発表場所: キャンパスプラザ京都(京都)
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] 低酸素下におけるMUC1の発現亢進はヒト悪性胸膜中皮腫細胞の細胞運動・浸潤能を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: ゴウダルジ・ホウマヌ, 飯笹久(他10名)
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ(松本)
  • 年月日: 2013-07-11
• [学会発表] HIF1alpha依存的なMUC1の発現亢進がヒト悪性胸膜中皮腫細胞の運動・浸潤性を増強させる (2012)
  • 著者名/発表者名: ゴウダルジ•ホウマヌ, 飯笹久(他7名)
  • 学会等名: 第10回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜開港記念会館(横浜)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] MUC-1 plays an important role in enhancement motility and invasiveness of human malignant mesothelioma cells under hypoxia (2012)
  • 著者名/発表者名: Goudarzi H, Iizasa H (他11名)
  • 学会等名: International Symposium on Glyco-minded Biology of Diseases as a Basis of Pharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Ito hall (Internatinal Research Center), Tokyo, Japan
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] Latent expression of BNLF2a and BNLF2b in EBV-infected cells and their oncogenic roles (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama H, Nanbo A, Iizasa H(他3名)
  • 学会等名: 4th Annual Conference of the Cancer Science Institute of Singapore (Fronties in Cancer Science 2012)
  • 発表場所: Cancer Science Institute of Singapore, Singapore
  • 年月日: 2012-11-05
• [学会発表] HIF1alpha依存的なMUC1の発現亢進が低酸素環境におけるヒト悪性胸膜中皮腫細胞の運動・浸潤能を増強させる (2012)
  • 著者名/発表者名: ゴウダルジ•ホウマヌ, 飯笹久(他8名)
  • 学会等名: 第92回北海道医学大会腫瘍系分科会
  • 発表場所: 北大医学部学友会館フラテ(札幌)
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] HIF1alpha依存的なMUC1の発現亢進がヒト悪性胸膜中皮腫細胞の運動・浸潤性を増強させる (2012)
  • 著者名/発表者名: ゴウダルジ•ホウマヌ, 飯笹久(他7名)
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] EBウイルス由来microRNA miR-BART6は上皮細胞に上皮間葉系移行を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯笹久(他3名)
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(札幌)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] ヒトLEFTY1遺伝子プロモーターを改変したKruppel-like factor 4レポーターシステムの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林えりか, 飯笹久(他2名)
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] ヒト乳癌細胞株におけるSOX2プロモーター領域の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梁珊珊, 飯笹久(他2名)
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Epstein-Barr virus-encoded BART6 microRNAs regulate viral latency and induce epithelial-mesenchymal transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizasa H, Yoshiyama H, Iwakiri D (他7名)
  • 学会等名: International Congress on Oncogenic Herpesviruses and Associated Diseases
  • 発表場所: Shertaton Philadelphia City Center Hotel, Philadelphia, PA
  • 年月日: 2012-08-02
• [学会発表] ウイルス由来microRNAによる潜伏感染と上皮間葉移行の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯笹久, 吉山裕規, 西倉和子
  • 学会等名: 第14回RNAミーティング
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館川内萩ホール(仙台)
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] ヒト悪性胸膜中皮腫細胞の低酸素培養状態における細胞運動•浸潤能の増強(Selected as an oral presentation for workshop) (2012)
  • 著者名/発表者名: ゴウダルジ•ホウマヌ, 飯笹久(他6名)
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島(広島)
  • 年月日: 2012-07-13
• [学会発表] ヒト悪性胸膜中皮腫細胞のin vitro増殖能に及ぼす低酸素の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浜田淳一, Goudarzi Houman, 飯笹久(他6名)
  • 学会等名: 第9回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 東京(学習院大)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 低酸素条件下の培養はヒト悪性胸膜中皮腫細胞の悪性化を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: ゴウダルジ・ホウマヌ, 飯笹久(他3名)
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] ウイルス由来microRNAによるウイルス潜伏感染調節機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯笹久(他8名), Bjorn-Erik Wulff, 岩切大
  • 学会等名: 第5回北大若手研究者交流会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 乳癌細胞株におけるSOX2プロモーター領域の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梁珊珊, 飯笹久(他3名)
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] ヒト悪性胸膜中皮腫細胞の低酸素培養条件下における増殖・運動・浸潤能の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: ゴウダルジ・ホウマヌ, 飯笹久(他2名)
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-07-01
• [図書] MicroRNAs and oncogenic human viruses (2014)
  • 著者名/発表者名: Thirion M, Kanda T, Murakami Y, Ochiya T, Iizasa H
  • 総ページ数: 155-182 (総ページ数433)
  • 出版者: MicroRNAs : Key Regulators of Oncogenesis. (Ed. Sadegh Babashah)
• [図書] A-to-I RNA編集とウイルス感染—宿主防御因子としてのADAR1の役割—.医学のあゆみ第5土曜特集RNA医学•医療—あらたな診断•治療を拓く (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯笹久
  • 総ページ数: 573-578 (総ページ数608)
  • 出版者: 中村義一企画.(医歯薬出版)
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/crg/