ＤＮＡ損傷修復マーカーを用いた膠芽腫における抗癌剤作用機序と悪性化の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590472
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 黒瀬 顕 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70244910)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: DNA損傷 / DNA修復 / 脳腫瘍 / 核異型 / 多形性 / 増殖能

研究概要

研究代表者はDNA傷害の際γH2AXが陽性になることを利用し実験を行ってきた．当該研究ではグリオーマ細胞株により抗癌剤への反応性が異なりアポトーシス誘導よりも細胞増殖停止や細胞老化への移行が顕著にみられることがわかった．またγH2AXを用いてDNA損傷応答をグリオーマ臨床検体で調べた結果，悪性度が増すに従いγH2AX検出細胞割合が低下した．よってグリオーマ悪性化にDNA損傷応答障害が関わる可能性が示唆された．グリオーマでは多形性の顕著な核ではDNA傷害が顕著でかつ増殖マーカー陽性細胞が多くみられ，核多形性にはDNA傷害が関わること，核の多形性は直接的な悪性度の指標ではないことがわかった．

研究成果

• [雑誌論文] Case of pleomorphic xanthoastrocytoma with anaplastic features in the pineal gland (2013)
  • 著者名/発表者名: Katayama K, Asano K, Shimamura N, Ogasawara Y, Naraoka M, Ohkuma H, Kurose A
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 30(4) ページ: 242-6
  • DOI: 10.1007/s10014-013-0137-1
• [雑誌論文] Growth hormone-producing pituitary adenoma regrowing as pituitary adenoma with neuronal choristoma 14 years after tumor removal (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Wada T, Nishikawa Y, Yoshida K, Kurose A, Ogawa A, Ogasawara K
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 80(3-4):436 ページ: e11-3
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2012.06.031
• [雑誌論文] Analysis of the antitumor activity of gemcitabine and carboplatin against ovarian clear-cell carcinoma using the DNA damage markerγH2AX (2013)
  • 著者名/発表者名: Takatori E, Shoji T, Sawai T, Kurose A, Sugiyama T
  • 雑誌名: Onco Targets Ther 巻: 6 ページ: 901-7
  • DOI: 10.2147/OTT.S44021
• [雑誌論文] Are platinum agents, paclitaxel and irinotecan effective for clear cell carcinoma of the ovary? DNA damage detected withγH2AX induced by anticancer agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Takatori E, Shoji T, Kumagai S, Sawai T, Kurose A, Sugiyama T
  • 雑誌名: J Ovarian Res 巻: 5(1) ページ: 16
  • DOI: 10.1186/1757-2215-5-16
• [雑誌論文] Unusual growth pattern of a meningioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashimura H, Mase T, Ogasawara K, Kurose A
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 3 ページ: 63
  • DOI: 10.4103/2152-7806.97007
• [学会発表] 肉腫様所見を示すhistiocytic sarcomaと考えられた一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬顕,黒滝日出一
  • 学会等名: 第20回東北神経病理研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] MFH様所見を示すhistiocytic sarcomaと考えられた中枢神経発生腫瘍 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬顕,黒滝日出一,三戸聖也
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌市(ポスター)
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] 脳腫瘍病理診断のpitfallとDNA傷害からみた抗癌剤効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬顕
  • 学会等名: 第2回宮崎・青森インターホスピタルカンファレンス
  • 発表場所: 弘前市(特別講演)
  • 年月日: 2013-03-07
• [学会発表] 核形態に秘められたもの–サイトメトリーから分かったDNA傷害とアポトーシス- (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬顕
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 新潟市ワークショップ
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 臨床医療・医学としての病理診断学.最近の医療における病理診断の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬顕
  • 学会等名: 第19回東北臨床検査技師会病理検査部門研修会
  • 発表場所: 青森県黒石市(講演)
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] 髄膜腫,血管周皮腫の病理.教育セミナー (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬顕
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] サイトメトリー的細胞動態解析と臨床病理への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬顕
  • 学会等名: 第28回北日本病理研究会
  • 発表場所: 弘前(特別講演)
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] 細胞核DNA傷害を可視化・定量化する (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬顕,刀稱亀代志,小島啓子
  • 学会等名: シンポジウム3「細胞診におけるクロマチンの意義」第52回日本臨床細胞学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-05-22
• [学会発表] アストロサイト系腫瘍の病理診断とピットフォール (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬顕
  • 学会等名: 臓器別診断講習会第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [備考]
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~anatopathol/