アルツハイマー病前駆段階の血清学的診断とビタミンＤによる進行阻止法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590697
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 松永 洋一 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (80239053)
• 研究分担者: 末永 みどり 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (00389181)
• 連携研究者: 坪井 義夫 福岡大学, 医学部, 教授 (90291822) ; 上原 吉就 福岡大学, 医学部, 講師 (70373149)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイドベータ蛋白 / ベータシート構造 / オリゴマー形成 / 蛋白凝集 / ビタミンＤ２ / ビタミンＤ３ / プリオン蛋白

研究概要

アルツハイマー病は凝集アミロイドベータ蛋白の脳内沈着が主病因で、その前駆段階での早期診断が重要である。前駆段階患者血清中の1,25(OH)2V-D3濃度は健常者と比し有意差を認めないが、25(OH)V-D3濃度は健常者に比し有意な低下があり、早期診断法として有用である。しかし、試験管内では、25(OH)V-D3はアミロイド蛋白凝集阻止効果を示さず凝集促進効果を示した。
一方、プリオン病は脳内正常プリオン蛋白の立体構造変化による異常構造プリオン蛋白が主病因であり、正常蛋白の重合が異常蛋白形成の前駆状態にある。この前駆段階で阻止はVD3では不可能であったが、VD２で可能であった。

研究成果

• [雑誌論文] Vitamin D_2 interacts with human PrPc(90-231) and breaks PrPc oligomerization in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Suenaga M, Hiramoto Y, Matsunaga Y
  • 雑誌名: PRION 巻: 7 ページ: 1-7
• [雑誌論文] Effects of subthalamic nucleus deep brain stimulation on the swallowing detection of oligomers in Alzheimer's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitashima A, Umemoto G, Tsuboi Y, Higuchi MA, Baba Y, Kikuta T
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat. Disord 巻: 19 ページ: 480-482
• [雑誌論文] Middle cerebellar peduncles and Pontine T2 hypointensities in ARSACS (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimazaki H, Takiyama Y, Honda J, Sakoe K, Namekawa M, Tsugawa J, Tsuboi Y, Suzuki C, Baba M, Nakano I
  • 雑誌名: J. Neuroimaging 巻: 23 ページ: 82-85
• [雑誌論文] MDR1 C3435T polymorphism and interaction wi h environmental factors in risk o Parkinson's disease : a case-con rol study in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara C, Miyake Y, Koyanagi, M. Fujimoto T, Shirasawa S, Tanaka K, Fukushima W, Sasaki S, Tsuboi Y, Yamada T, Oeda T, Shimada H, Kawamura N, Sakae Fukuoka Kinki Parkinson's Disea e Study Group
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 28 ページ: 138-143
• [雑誌論文] Middle Cerebellar Peduncles and Pontine T2 Hypointensities in ARSACS (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimazaki H, Takiyama Y, Honda J, Sakoe K, Namekawa M, Tsugawa J, Tsuboi Y, Suzuki C, Baba M, Nakano I
  • 雑誌名: J. Neuroimaging 巻: 23 ページ: 82-85
• [雑誌論文] L-Tryptophan Suppresses Rise in Blood Glucose and Preserves Insulin Secretion in Type-2 Diabetes Mellitus Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Inobushi T, Kamemura N, Oda M, Sakurai J, Nakaya Y, Harada N, Suenaga M, Matsunaga Y, Ishidoh K, KatunumaN
  • 雑誌名: J Nutr. Sci. Vitaminol 巻: 58 ページ: 415-422
• [雑誌論文] Chemical and genetic diversity of Ligularia virgaurea collected in northern Sichuan and adjacent areas of China. Isoration of 13 new compounds (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Takashima Y, Kamada A, Suzuki Y, Suenaga M, Okamoto Y, Matsunaga Y , Hanai R, Kawahara T, Gong X, Tori M
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 ページ: 10011-10029
• [雑誌論文] Environmental factors preceding A-beta40 monomer to oligomers and the function of patients with Parkinson's disease patient serum (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Y, Suenaga M
  • 雑誌名: J. Amino Acids 巻: 2012 ページ: 1-8
• [雑誌論文] UCHL1 S18Y variant is a risk factor for Parkinson's disease in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Tanaka K, Fukushima W Kiyohara C, Sasaki S, Tsuboi Y, Yamada T, Oeda T, Shimada H, Kawamura N, Sakae N, Fukuyama H, Hirota Y, Nagai M, Study Group TF
  • 雑誌名: BMC Neurol 巻: 12 ページ: 62
• [雑誌論文] SNCA polymorphisms, smoking, and sporadic Parkinson's disease in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Tanaka K, Fukushima W, Kiyohara C, Sasaki S, Tsuboi Y, Yamada T, Oeda T, Shimada H, Kawamura N, Sakae N, Fukuyama H, Hirota Y, Nagai M; Fukuoka Kinki Parkinson's Disease Study Group
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat. Disord 巻: 18 ページ: 557-561
• [雑誌論文] Refractory acute disseminated encephalomyelitis with anti-galactocerebroside antibody (2012)
  • 著者名/発表者名: Samukawa M, Hirano M, Tsugawa J, Sakamoto H, Tabata E, Takada K, Kuwahara M, Suzuki S, Kitada M, Yamada T, Hara H, Tsuboi Y, Nakamura Y, Kusunoki S
  • 雑誌名: Neurosci. Res 巻: 74 ページ: 284-289
• [雑誌論文] Effects of 8-residue beta-sheet breaker peptides on aged A-beta40 induced memory impariment and A-beta40 expression in rat brain and serum fpllowing intraamygdaloid injection (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatip FB, Hatip KA, Matsunaga Y, Suenaga M, Sen N
  • 雑誌名: Curr. Alz. Res 巻: 7 ページ: 606-614
• [学会発表] ビタミンDのアミロイドβおよび正常プリオン蛋白との親和性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 末永みどり, 高村佳香, 平本雄介, 藤澤恵美, 高橋宏暢, 松永洋一
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] ヒト単球由来ApoE分解酵素の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 末永みどり, 西原利治, 松永洋一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Amyloidβ凝集に対するVitamin D_2の効果.末永みどり (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川隼, 高村佳香, 合馬慎二, 山田達夫, 松永洋一
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-09-23