炎症性老化に対する運動トレーニングの改善効果：その分子機構とマクロファージの役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590752
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 木崎 節子 杏林大学, 医学部, 教授 (00322446)
• 連携研究者: 大野 秀樹 杏林大学, 医学部, 教授 (00133819)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: マクロファージ / 炎症反応 / 老化 / 運動トレーニング / グレリン / 時計遺伝子

研究概要

運動トレーニングは脂肪組織への炎症性マクロファージの誘導に対する抑制作用があり、肥満における慢性炎症状態を改善する効果が認められた。マクロファージにghrelinが発現し、抗炎症作用を示すことを見出した。ghrelinは肥満によって減少するが、運動トレーニングにはghrelinを増加し炎症反応を抑制する効果があることが示唆された。さらに、マクロファージに発現する時計遺伝子Rev-erbαは、炎症性ケモカインの1つである単球走化性因子の発現誘導を抑制し接着能や遊走能を低下させた。Rev-erbαの発現は老化に伴い低下することから、炎症性老化への関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A circadian clock gene, Rev-erbα, modulates the inflammatory function of macrophages through the egative regulation of Ccl2 expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Sakurai, T., Ogasawara, J., Takahashi, M., Izawa, T., Imaizumi, K., Taniguchi, N., Ohno, H. and Kizaki, T
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 192 ページ: 407-417
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301982
  • 査読あり
• [雑誌論文] ETAS, an enzyme-treated asparagus extract, attenuates amyloidβ-induced cellular disorder in PC12 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., Ito, T., Wakame, K., Kitadate, K., Sakurai, T., Sato, S., Ishibashi, Y., Izawa, T., Takahashi, K., Ishida, H., Takabatake, I., Kizaki, T. and Ohno, H
  • 雑誌名: Nat. Prod. Commun 巻: 9 ページ: 561-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzyme-treated Asparagus officinalis extract shows neuroprotective effects and attenuates cognitive impairment in senescence- accelerated mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Ito, T., Wakame, K., Kitadate, K., Arai, T., Ogasawara, J., Kizaki, T., Sato, S., Ishibashi, Y., Fujiwara, T., Akagawa, K., Ishida, H. and Ohno, H
  • 雑誌名: Nat. Prod. Commun 巻: 9 ページ: 101-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellularβ2-adrenergic receptor signaling specificity in mouse skeletal muscle in response to single-doseβ2-agonist clenbuterol treatment and acute exercise (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Shirato, K., Mitsuhashi, R., Inoue, D., Kizaki, T., Ohno, H., Tachiyashiki, K. and Imaizumi, K
  • 雑誌名: J. Physiol. Sci 巻: 63 ページ: 211-218
  • DOI: 10.1007/s12576-013-0253-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomerised lychee fruit-derived polyphenol attenuates cognitive impairment in senescence-accelerated mice and endoplasmic reticulum stress in neuronal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Kitadate, K., Nishioka, H., Fujii, H., Ogasawara, J., Kizaki, T., Sato, S., Fujiwara, T., Akagawa, K., Izawa, T. and Ohno, H
  • 雑誌名: Br. J. Nutr 巻: 110 ページ: 1549-1558
  • DOI: 10.1017/S000711451300086X
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effects of Exercise Training on Obesity-Induced Dysregulated Expression of Adipokines in White Adipose Tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Ogasawara, J., Kizaki, T., Sato S, Ishibashi Y, Takahashi M, Kobayashi, O., Oh-Ishi, S., Nagasawa, J., Takahashi, K., Ishida, H., Izawa, T. and Ohno, H
  • 雑誌名: Int. J. Endocrinol 巻: 2013 ページ: 801743
  • DOI: 10.1155/2013/801743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise and oxidative stress in hypoxia (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, J., Kizaki, T. and Ohno, H
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 2 ページ: 481-486
  • DOI: 10.7600/jpfsm.2.481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy number variations due to large genomic deletion in X-linked chronic granulomatous disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai, T., Oh-ishi, T., Yamamoto, H., Nunoi, H, Kamizono, J., Uehara, M., Kubota, T., Sakurai, T., Kizaki, T. and Ohno, H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e27782
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027782
• [雑誌論文] Effect of exercise on HIF-1 and VEGF signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, H., Shirato, K., Sakurai, T., Ogasawara, J., Sumitani, Y., Sato, S., Imaizumi, K., Ishida, H. and Kizaki, T
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1 ページ: 5-16
  • DOI: 10.7600/jpfsm.1.5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of exercise on macrophage function (2012)
  • 著者名/発表者名: Kizaki, T., Sato, S., Sakurai, T., Ogasawara, J., Imaizumi, K., Izawa, T., Nagasawa, J., Saitoh, D., Haga, S. and Ohno, H
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1 ページ: 113-124
  • DOI: 10.7600/jpfsm.1.113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects ofβ_2 - agonists and exercise onβ_2 - adrenergic receptor signaling in skeletal muscles (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Shirato, K., Kizaki, T., Ohno, H., Tachiyashiki, K. and Imaizumi, K
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1 ページ: 139-144
  • DOI: 10.7600/jpfsm.1.139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of exercise on the hexosamine biosynthetic pathway and glycosylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirato, K., Kizaki, T., Ohno, H. and Imaizumi, K
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1 ページ: 145-150
  • DOI: 10.7600/jpfsm.1.145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher Levels of ATGL Are Associated with Exercise-Induced Enhancement of Lipolysis in Rat Epididymal Adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., Sakurai, T., Kizaki, T., Ishibashi, Y., Izawa, T., Sumitani, Y., Ishida, H., Radak, Z., Haga, S. and Ohno, H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e40876
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligonol-induced Degradation of Perilipin 1 is Regulated through Lysosomal Degradation Machinery (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., Kitadate, K., Nishioka, H., Fujii, H., Sakurai, T., Kizaki, T., Izawa, T., Ishida, H. and Ohno, H
  • 雑誌名: Nat. Prod. Commun 巻: 7 ページ: 1193-1196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of physical exercise on lipolysis in white adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., Sakurai, T., Kizaki, T., Takahashi, K., Sumitani, Y., Ishida, H., Izawa, T., Toshinai, K., Nakano, N. and Ohno, H
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1 ページ: 351-356
  • DOI: 10.7600/jpfsm.1.351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise training and the promotion of neurogenesis and neurite outgrowth in the hippocampus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Ogasawara, J., Kizaki, T., Ishibashi, Y., Fujiwara, T., Akagawa, K., Izawa, T., Radák, Z. and Ohno, H
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1 ページ: 333-338
  • DOI: 10.7600/jpfsm.1.333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in the adaptations of adipose tissue to physical activity : Morphology and adipose tissue cellularity (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa, T., Ogasawara, J., Sakurai, T., Nomura, S., Kizaki, T. and Ohno, H
  • 雑誌名: J. Phys. Fit. Sports Med 巻: 1 ページ: 381-387
  • DOI: 10.7600/jpfsm.1.381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the effect of oligonol, a new lychee fruit-derived low molecular form of polyphenol, and epigallocatechin-3-gallate on lipolysis in rat primary adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., Kitadate, K., Nishioka, H., Fujii, H., Sakurai, T., Kizaki, T., Izawa, T., Ishida, H. and Ohno, H
  • 雑誌名: Phytother. Res 巻: 250 ページ: 467-471
  • DOI: 10.1002/ptr.3296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Voluntary exercise attenuates obesity-associated inflammation through ghrelin expressed in macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Kizaki, T., Maegawa, T., Sakurai, T., Ogasawara, J., Ookawara, T., Oh-ishi, S., Izawa, T., Haga, S. and Ohno, H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 413 ページ: 454-459
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of leucine zipper transcription factor-like protein (Lztfl1) in the attenuation of cognitive impaiament by exercise training. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Ogasawara, J., Kizaki, T., Ishibashi, Y., Fujiwara, T., Akagawa, K., Izawa, T., Oh-ishi, S., Haga, S. and Ohno, H
  • 雑誌名: Biochem Biophys. Res. Commun 巻: 416 ページ: 125-129
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.008
  • 査読あり
• [学会発表] シンポジウム"脂肪蓄積と代謝異常に対する運動の効果―動物実験で得られた知見のヒトへの応用―":運動と脂肪細胞の働き (2014)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 櫻井拓也, 石橋義永, 木崎節子, 白土健, 今泉和彦, 井澤鉄也, 大野秀樹
  • 学会等名: 第160回日本体力医学会関東地方会
  • 発表場所: 調布
  • 年月日: 2014-03-08
• [学会発表] A circadian clock gene Rev-erbαmodulates inflammatory functions of macrophages through negative regulation of monocyte chemoattractant protein-1 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Kizaki, T., Sato, S. and Ohno, H
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] 時計遺伝子Rev-erbαはMCP1遺伝子の発現を抑制しマクロファージ免疫機能を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤章悟, 木崎節子, 櫻井拓也, 小笠原準悦, 石橋義永, 長澤純一, 桜井智野風, 井澤鉄也, 今泉和彦, 芳賀脩光, 大野秀樹
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 水泳運動は前駆細胞からの褐色脂肪細胞化を促す (2013)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 櫻井拓也, 木崎節子, 佐藤章悟, 石橋義永, 井澤鉄也, 宮崎裕美, 斎藤大蔵, 十枝内厚次, 大石修司, 芳賀脩光, 大野秀樹
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] Inhibitory effect of ETAS against amyloid beta-induced cellular disorder in PC12 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara, J., Ito, T., Takanari, J., Sakurai, T., Kizaki, T., Sato, S., Ishibashi, Y., Nagasawa, J., Saito, D., Nakano, N., Izawa, T. and Ohno, H
  • 学会等名: 21^<st> International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2013-07-27
• [学会発表] 運動は肥満による脂肪組織の線維化関連因子の発現増加を減弱させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 小笠原準悦, 木崎節子, 長澤純一, 芳賀脩光, 大野秀樹
  • 学会等名: 第21回日本運動生理学会大会
  • 発表場所: 川越
  • 年月日: 2013-07-27
• [学会発表] 持久性走トレーニングによる白色脂肪細胞の脂肪分解反応の亢進にはATGLの発現変化が関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 櫻井拓也, 佐藤章悟, 石橋義永, 長澤純一, 大石修司, 芳賀脩光, 井澤鉄也, 木崎節子, 大野秀樹
  • 学会等名: 第158回日本体力医学会関東地方会
  • 発表場所: 新座
  • 年月日: 2013-07-13
• [学会発表] 水泳運動により誘導される肩甲骨周囲骨格筋群の褐色脂肪細胞化の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 櫻井拓也, 木崎節子, 佐藤章悟, 石橋義永, 井澤鉄也, 斎藤大蔵, 大石修司, 芳賀脩光, 大野秀樹
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-03-25
• [学会発表] The enzyme-treated Asparagus offcinalis extract shows anti-stress effects in neuronal cells and prevents cognitive impairment in senescense-accelerated mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Kitadate, K., Nishioka, H., Wakame, K., Fujii, H., Ogasawara, J., Kizaki, T., Sato, S., Ishibashi, Y., Fujiwara, T., Akagawa, K., Imaizumi, K., Saitoh, D., Izawa, T. and Ohno, H
  • 学会等名: The 6th International Niigata Simposium on Diet and Health
  • 発表場所: Niigata
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] 運動は肥満による脂肪組織のデルマトポンチン発現増加を減弱させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 小笠原準悦, 木崎節子, 佐藤章悟, 井澤鉄也, 芳賀脩光, 今泉和彦, 大石修司, 大野秀樹
  • 学会等名: 第67回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] 水泳運動は骨格筋前駆細胞から褐色脂肪細胞への分化を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 櫻井拓也, 木崎節子, 井澤鉄也, 武政徹, 芳賀脩光, 長澤純一, 大野秀樹
  • 学会等名: 第20回日本運動生理学会大会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2012-07-29
• [学会発表] The extract from stems of Asparagus offcinalis enhances the expression of heat shock proteins and shows anti-stress effects in neural cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Kitadate, K., Nishioka, H., Wakame, K., Fujii, H., Ogasawara, J. Kizaki, T., Sato, S., Ishibashi, Y., Imaizumi, K., Saitoh, D., Izawa, T. and Ohno, H
  • 学会等名: The 20th Internathional Congress on Nutrition and Integrative Medicine
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-07-22
• [学会発表] 水泳運動は骨格筋前駆細胞から褐色脂肪細胞への分化シグナルを促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 櫻井拓也, 木崎節子, 石橋義永, 炭谷由計, 井澤鉄也, 石田均, 鈴木健二, 芳賀脩光, 大野秀樹
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] Preventive effects of Oligonol on cognitive impairment in senescence-accelerated mice and identification on its molecular target in hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Kitadate, K., Nishioka, H., Wakame, K., Ogasawara, J., Kizaki, T., Ishibashi, Y., Fujiwara, T., Akagawa, K., Nakano, N., Izawa, T. and Ohno, H
  • 学会等名: The 19th International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] 骨格筋から褐色脂肪細胞への分化機構に及ぼす寒冷曝露と水泳運動の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 櫻井拓也, 木崎節子, 石橋義永, 住谷由計, 井澤鉄也, 宮崎裕美, 大石修司, 芳賀脩光, 大野秀樹
  • 学会等名: 第66回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 運動は老化促進モデルマウスの認知機能障害を予防する (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 小笠原準悦, 木崎節子, 井澤鉄也, 長澤純一, 芳賀脩光, 大野秀樹
  • 学会等名: 第19回日本運動生理学会大会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2011-08-26
• [図書] 身体の活性酸素消去を高める方法, 活性酸素の本当の姿 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹, 木崎節子 (鈴木敬一郎編)
  • 総ページ数: 149-169
  • 出版者: (有)ナップ
• [図書] マクロファージは褐色脂肪組織に燃料を補給する, ここまでわかった燃える褐色脂肪の不思議 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木崎節子, 佐藤章悟, 大河原知水 (斎藤昌之, 大野秀樹編)
  • 総ページ数: 56
  • 出版者: (有)ナップ
• [図書] UCP2は活性酸素を制御する, ここまでわかった燃える褐色脂肪の不思議 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木崎節子, 鈴木健二, 芳賀脩光 (斎藤昌之, 大野秀樹編)
  • 総ページ数: 100
  • 出版者: (有)ナップ
• [図書] 水泳は褐色脂肪組織のグッド・ストレッサー, ここまでわかった燃える褐色脂肪の不思議 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹, 上野伸正, 木崎節子 (斎藤昌之, 大野秀樹編)
  • 総ページ数: 150
  • 出版者: (有)ナップ
• [図書] 第23章燃焼系素材と運動, 機能性食品素材と運動療法-生活習慣病予防と運動機能維持向上を目指して- (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹, 櫻井拓也, 小笠原準悦, 石橋義永, 木崎節子 (大澤俊彦, 佐藤祐造監修)
  • 総ページ数: 177-184
  • 出版者: 大阪シーエムシー出版
• [図書] エネルギースタンドとしての脂肪組織, 脂肪組織のエクササイズバイオロジー一冊まるごと脂肪組織と運動の話 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 木崎節子, 石橋義永, 芳賀脩光, 大野秀樹 (井澤鉄也, 駒林隆夫編)
  • 総ページ数: 23-70
  • 出版者: (有)ナップ
• [図書] 内分泌器官としての脂肪組織:アデイポカインの分泌, 脂肪組織のエクササイズバイオロジー一冊まるごと脂肪組織と運動の話 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 小笠原準悦, 木崎節子, 炭谷由計, 石田均, 大野秀樹 (井澤鉄也, 駒林隆夫編)
  • 総ページ数: 71-130
  • 出版者: (有)ナップ