Ａｐｏｐ遺伝子を標的とした抗加齢療法の創出

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590886
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 安田 修 熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (00372615)
• 研究分担者: 樂木 宏実 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20252679) ; 福尾 惠介 武庫川女子大学, 生活環境学部, 教授 (40156758)
• 連携研究者: 山本 英一郎 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (50573614)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 老年医学

研究概要

pop遺伝子は動脈硬化を発症した血管からクローニングされた機能不明の遺伝子である。機能解析の結果、Apop遺伝子の発現は細胞内小器官であるミトコンドリアの機能に影響を与えることが明らかになった。ミトコンドリアはエネルギーを生産するとともに酸化ストレスを発生し、細胞老化にも影響を与える器官でもある。本研究成果によってApop遺伝子の発現制御は細胞老化を制御しうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Knockout Mice Exhibit Enhanced Energy Expenditure through Thermogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka Y, Yasuda O, Soejima H, Miyata K, Yamamoto E, Izumiya Y, Maeda N, Ohishi M, Rakugi H, Oike Y, Kim-Mitsuyama S, Ogawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e94930
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between extent of myocardial fibrosis assessed by cardiac magnetic resonance and cardiac troponin T release in patients with nonischemic heart failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashio S, Yamamuro M, Uemura T, Utsunomiya D, Morita K, Izumiya Y, Sugiyama S, Kojima S, Yamamoto E, Tsujita K, Tanaka T, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Yasuda O, Yamashita Y, Ogawa H
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 113 ページ: 1697-1704
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2014.02.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase 1 is a novel target molecule for cognitive impairment induced by chronic cerebral hypoperfusion (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Koibuchi N, Uekawa K, Hasegawa Y, Kataoka K, Katayama T, Sueta D, Ma MJ, Nakagawa T, Yasuda O, Tomimoto H, Ichijo H, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 34 ページ: 616-625
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.302440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Level of serum antibody against a periodontal pathogen is associated with atherosclerosis and hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka Y, Soejima H, Yasuda O, Nakayama H, Nagata M, Matsuo K, Shinohara M, Izumi Y, Ogawa H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36 ページ: 829-833
  • DOI: 10.1038/hr.2013.46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mechanism for disrupted circadian blood pressure rhythm in a rat model of metabolic syndrome--the critical role of angiotensin II (2013)
  • 著者名/発表者名: Sueta D, Kataoka K, Koibuchi N, Toyama K, Uekawa K, Katayama T, Mingjie M, Nakagawa T, Waki H, Maeda M, Yasuda O, Matsui K, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2 ページ: e000035
  • DOI: 10.1161/JAHA.113.000035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of serum anti-periodontal pathogen antibody with ischemic stroke (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosomi N, Aoki S, Matsuo K, Deguchi K, Masugata H, Murao K, Ichihara N, Ohyama H, Dobashi H, Nezu T, Ohtsuki T, Yasuda O, Soejima H, Ogawa H, Izumi Y, Kohno M, Tanaka J, Matsumoto M
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 巻: 34 ページ: 385-392
  • DOI: 10.1159/000343659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium channel blockers, more than diuretics, enhance vascular protective effects of angiotensin receptor blockers in salt-loaded hypertensive rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Kataoka K, Dong YF, Koibuchi N, Toyama K, Sueta D, Katayama T, Yasuda O, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(6) ページ: e39162
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039162
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel Doppler echocardiographic score reflecting cardiac functional status can predict adverse outcome in acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Y, Fukuda N, Morishita S, Shinohara H, Yoshida H, Yasuda O, Shimoe Y, Tamura Y
  • 雑誌名: J Echocardiogr 巻: 10 ページ: 41-47
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22707909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amlodipine enhances amelioration of vascular insulin resistance, oxidative stress, and metabolic disorders by candesartan in metabolic syndrome rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sueta D, Nakamura T, Dong YF, Kataoka K, Koibuchi N, Yamamoto E, Toyama K, Yasuda O, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 25 (6) ページ: 704-710
  • DOI: 10.1038/ajh.2012.26
  • 査読あり
• [雑誌論文] CVD-associated non-coding RNA, ANRIL, modulates expression of atherogenic pathways in VSMC (2012)
  • 著者名/発表者名: Congrains A, Kamide K, Katsuya T, Yasuda O, Oguro R, Yamamoto K, Ohishi M, Rakugi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 ページ: 612-616
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case report of a long-surviving Werner syndrome patient with severe aortic valve stenosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Nozato Y, Kamide K, Onishi M, Yamamoto-Hanasaki H, Tatara Y, Takemura Y, Yamamoto K, Takeya Y, Sugimoto K, Kusakabe N, Yasuda O, Ohishi M, Rakugi H
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 12 ページ: 174-175
  • DOI: 10.1111/j.1447-0594.2011.00748.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants at the 9p21 locus contribute to atherosclerosis through modulation of ANRIL and CDKN2A/B (2012)
  • 著者名/発表者名: Congrains A, Kamide K, Oguro R, Yasuda O, Miyata K, Yamamoto E, Kawai T, Kusunoki H, Yamamoto H, Takeya Y, Yamamoto K, Onishi M, Sugimoto K, Katsuya T, Awata N, Ikebe K, Gondo Y, Oike Y, Ohishi M, Rakugi H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 220 ページ: 449-455
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.11.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mechanism of angiotensin II-induced cardiac injury in hypertensive rats: the critical role of ASK1 and VEGF (2012)
  • 著者名/発表者名: Nako H, Kataoka K, Koibuchi N, Dong YF, Toyama K, Yamamoto E, Yasuda O, Ichijo H, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 ページ: 194-200
  • DOI: 10.1038/hr.2011.175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Passive exercise using whole-body periodic acceleration enhances blood supply to ischemic hindlimb (2011)
  • 著者名/発表者名: Rokutanda T, Izumiya Y, Miura M, Fukuda S, Shimada K, Izumi Y, Nakamura Y, Araki S, Hanatani S, Matsubara J, Nakamura T, Kataoka K, Yasuda O, Kaikita K, Sugiyama S, Kim-Mitsuyama S, Yoshikawa J, Fujita M, Yoshiyama M, Ogawa H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 2872-2880
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.111.229773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of apoptogenic protein in cellular apoptosis and senescense (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Yasuda O, Fukuo K, Rakugi H, Ogihara T, Ogawa H
  • 雑誌名: Nihon Ronen Igakkai Zasshi 巻: 48 ページ: 138-141
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21778628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mechanism of salt-induced glomerular injury: critical role of eNOS and angiotensin II (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Kataoka K, Tokutomi Y, Nako H, Toyama K, Dong YF, Koibuchi N, Yamamoto E, Yasuda O, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29 ページ: 1528-1535
  • DOI: 10.1097/HJH.0b013e328348ca95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan protects against diabetic vascular complications in a mouse model of obesity and type 2 diabetes, partially through peroxisome proliferator activated receptor-γ-dependent activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Nakamura T, Kataoka K, Yasuda O, Fukuda M, Tokutomi Y, Dong YF, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 410 ページ: 508-513
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.06.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Klotho protein diminishes endothelial apoptosis and senescence via a mitogen-activated kinase pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Ohishi M, Ikushima M, Yamamoto K, Yasuda O, Oguro R, Yamamoto-Hanasaki H, Tatara Y, Takeya Y, Rakugi H
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 11 ページ: 510-516
  • DOI: 10.1111/j.1447-0594.2011.00699.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eplerenone potentiates protective effects of amlodipine against cardiovascular injury in salt-sensitive hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Fukuda M, Kataoka K, Nako H, Tokutomi Y, Dong YF, Yamamoto E, Yasuda O, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34 ページ: 817-824
  • DOI: 10.1038/hr.2011.35
  • 査読あり
• [雑誌論文] 正常血圧者の降圧療法による心血管病二次予防効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田修、小川久雄
  • 雑誌名: 血圧 巻: 18 ページ: 1186-1187
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/abstract?GoodsID=ae6keatd/2011/001812/004&name=1186-1187j&UserID=133.95.81.49
• [雑誌論文] メタボリックシンドローム患者の加齢による血圧変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田修
  • 雑誌名: 血圧 巻: 18 ページ: 520-521
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/abstract?GoodsID=ae6keatd/2011/001806/002&name=0520-0521j&UserID=133.95.81.49
• [学会発表] Apoptogenic Protein is a Novel Phenotypic Marker of the Contractile Vascular Smooth Muscle Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 安田 修
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] Apop Inhibition Reduces Inflammation after Cerebral Ischemi (2014)
  • 著者名/発表者名: 安田 修
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京、東京商工会議所
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] Timp-3 Deficiency Increases Energy Expenditure and Thermogenesis in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: 花岡 洋右
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] Apop 遺伝子抑制と血管内皮細胞傷害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田 修
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本、熊本市現代美術館
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] Timp-3欠損はマウスのミトコンドリア代謝に影響を与える (2013)
  • 著者名/発表者名: 花岡 洋右
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本、熊本市現代美術館
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] Apop 遺伝子発現制御による認知機能低下の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田 修
  • 学会等名: 第55回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 20130604-06
• [学会発表] Timp-3 欠損はマウスの代謝に影響を与える (2013)
  • 著者名/発表者名: 花岡洋右
  • 学会等名: 第55回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 20130604-06
• [学会発表] Apop is a Novel Therapeutic Target for the Prevention of Impaired Cognitive Function after Cerebral Ischemia (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田 修
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川、パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] Apop Gene Inhibition Induces Reactive Oxygen Species Production and Dysfunction of Vascular Endothelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田 修
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川、パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] Tissue Inhibitor of Metalloproteinse-3 Deficiency Enhances Metabolism in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 花岡洋右
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川、パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] 歯周病と動脈硬化および高血圧との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 花岡洋右
  • 学会等名: 第1回高血圧フォーラム
  • 発表場所: 大阪、千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 20120512-13
• [学会発表] Apop Gene Expression is Implicated in Senescence of Vascular Endothelial Cells Induced by High Glucose (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田 修
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡、福岡国際会議場
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] Implication of Apop, a Novel Mitochondrial Protein, in the Mitochondrial Oxidative Stress Production (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田 修
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡、福岡国際会議場
  • 年月日: 20120316-18
• [備考]
  • URL: http://www.kumadai-junnai.com/