摂食障害のプロテインアクティブアレイを用いた網羅的自己抗体スクリーニング

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590908
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 安藤 哲也 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所・心身医学研究部, 室長 (50311428)
• 研究分担者: 五島 直樹 独立行政法人産業技術総合研究所創薬分子プロファイリング研究センター, 細胞システム制御解析チーム (70215482)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 摂食障害 / 神経性無食欲症 / 神経性大食症 / 肥満 / プロテインアレイ / 自己抗体 / 蛋白質 / 抗原

研究概要

摂食障害および肥満患者血清中の自己抗体を、約2万種の蛋白を搭載したプロテインアレイを用いてスクリーニングし、355個の陽性スポットを検出した。このうち強い陽性シグナルを示した180の抗原蛋白について独立の血清サンプルで確認を行った。47の抗原は神経性食欲不振症患者サンプルで陽性で、かつ健常者で陰性であり、陽性率の上位には細胞内輸送、G蛋白質シグナル伝達の調節、食欲の調節、神経内分泌系のストレス反応に関与する蛋白が含まれていた。Gene Set 解析で、陽性抗原はホルモン活性のGene Setに有意に多く含まれていた。さらに新たな独立サンプルで再現性の確認を行い特異的な抗原を絞り込む必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Association of the c.385C>A (p.Pro129Thr) polymorphism of the fatty acid amide hydrolase gene with anorexia nervosa in the Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Tamura N, Mera T, Morita C, Takei M, Nakamoto C, Koide M, Hotta M, Naruo T, Kawai K, Nakahara T, Yamaguchi C, Nagata T, Ookuma K, Okamoto Y, Yamanaka T, Kiriike N, Ichimaru Y, Ishikawa T, Komaki G, The Japanese Genetic Research Group For Eating Disorders
  • 雑誌名: Molecular Genetics & Genomic Medicine 巻: (Article first published online 24 FEB 2014)
  • DOI: 10.1002/mgg3.69
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study of anorexia nervosa (2014)
  • 著者名/発表者名: Boroska V, Franklin CS, Floyd JAB, Thornton LM, Huckins LM, Southam L, Ando T (173人中)
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: (Advance online publication FEB 11 2014)
  • DOI: 10.1038/mp.2013.187
  • 査読あり
• [雑誌論文] 摂食障害研究の最近の動向 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安藤哲也
  • 雑誌名: 心身医学 巻: 54(2) ページ: 146-153
• [雑誌論文] Detection of tumor-associated antigens in culture supernatants using autoantibodies in sera from patients with bladder cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami S, Nagashio R, Ueda J, Matsumo K, Goshima N, Hattori M, Hachimura K, Iwamura M, and Sato Y
  • 雑誌名: Biomedical Research (Tokyo) 巻: 53(1) ページ: 25-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] 摂食障害と遺伝子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安藤哲也
  • 雑誌名: 臨床精神医学 巻: 42(5) ページ: 609-620
• [雑誌論文] Non-canonical NOTCH signaling limits self- renewal of human epithelial and iPS cells through ROCK activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yugawa T, Nishino K, Ohno S,Nakahara T, Fujita M, Goshima N, Umezawa A and Kiyono T
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 33(22) ページ: 4434-4447
  • DOI: 10.1128/MCB.00577-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated View of the Human Chromosome X-centric Proteome Project (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Nakayama K, Hirano H, Tomonaga T, Ishihama Y, Yamada T, Kondo T, Kodera Y, Sato Y, Araki N, Mamitsuka H, and Goshima N
  • 雑誌名: J. Proteome Res 巻: 12 ページ: 58-61
  • DOI: 10.1021/pr300844p
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association of brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism with anorexia nervosa in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Ishikawa T, Hotta M, Naruo T, Okabe K, Nakahara T, Takii M, Kawai K, Mera T, Nakamoto C, Takei M, Yamaguchi C, Nagata T, Okamoto Y, Ookuma K, Koide M, Yamanaka T, Murata S, Tamura N, Kiriike N, Ichimaru Y, Komaki G and the Japanese Genetic Research Group For Eating Disorders
  • 雑誌名: Am J Med Genet Part B 巻: 159B ページ: 48-52
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.32000
  • 査読あり
• [雑誌論文] CAXII Is a Sero-Diagnostic Marker for Lung Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Matsumoto T,Ryuge S, Yanagita K, Nagashio R, Kawakami Y, Goshima N, Jiang S-X, Saegusa M, Iyoda A, Satoh Y, Masuda N, and Sato Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(3) ページ: e33952
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0033952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen BORIS is a novel prognostic marker for patients with esophageal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabayashi K, Fujita T, Miyazaki J, Okada T, Iwata T, Hirao N, Noji S, Tsukamoto N, Goshima N, Hasegawa H, Takeuchi H, Ueda M, Kitagawa Y, Kawakami Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(9) ページ: 1617-1624
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02355.x
  • 査読あり
• [学会発表] Plasma amino acid profile in anorexia nervosa and its relation to current food intake (2014)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Tamura N, Ichimaru Y, Kura N, Konishi M, Tomita Y, Chiba N, Ishikawa T and Komaki G
  • 学会等名: International Conference on Eating Disorders
  • 年月日: 20140327-29
• [学会発表] 脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH)遺伝子385C/A多型と神経性食欲不振症との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安藤哲也,田村奈穂,米良貴嗣,河合啓介,武井美智子,中本智恵美,鈴木(堀田)眞理,成尾鉄朗,石川俊男,小牧元
  • 学会等名: 第17回日本摂食障害学会・学術集会
  • 発表場所: 神戸市産業振興センター,神戸
  • 年月日: 20131102-03
• [学会発表] 神経性食欲不振症の血漿アミノ酸プロファイルの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安藤哲也,田村奈穂,倉尚樹,小西恵,富田吉敏,知場奈津子,本間洋州,濱田孝,石川俊男,小牧元
  • 学会等名: 第54回日本心身医学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜
  • 年月日: 20130626-27
• [学会発表] 神経性食欲不振症の血漿アミノ酸濃度の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安藤哲也,田村奈穂,倉尚樹,東風谷祐子,小西恵,富田吉敏,知場奈津子,庭瀬亜香,濱田孝,杤久保修,市丸雄平,石川俊男,小牧元
  • 学会等名: 第16回日本摂食障害学会学術集会
  • 発表場所: 政策医療大学院大学,港区,東京
  • 年月日: 20121006-07
• [学会発表] In vitro proteome analysis by using genome-wide human proteome expression resources (HUPEX) (2012)
  • 著者名/発表者名: 五島直樹
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会ワークショップ
  • 発表場所: 福岡国際会議場,福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 神経性食欲不振症における血漿アミノ酸濃度プロフィールの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安藤哲也,田村奈穂,山本浩史,倉尚樹,小西恵,富田吉敏,田中孝幸,知場奈津子,庭瀬亜香,濱田孝,杤久保修,石川俊男,小牧元
  • 学会等名: 第16回日本心療内科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 東京国際交流館・プラザ平成,東京
  • 年月日: 20111126-27
• [学会発表] 摂食障害遺伝子解析研究協力者会議脳由来神経栄養因子遺伝子の多型と神経性食欲不振症との関連の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安藤哲也,石川俊男,鈴木(堀田)眞理,成尾鉄朗,岡部憲二郎,中原敏博,瀧井正人,河合啓介,米良貴嗣,中本智恵美,武井美智子,山口力,永田利彦,岡本百合,大隈和喜,小出将則,山中隆夫,田村奈穂,切池信夫,小牧元
  • 学会等名: 第52回日本心身医学会総会ならびに学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜
  • 年月日: 20110609-10
• [図書] Ghrelin Gene Variants and Eating Disorders. In : Anorexia, Litwack, G Ed. Vitamins and Hormones, Vol 92 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando T
  • 総ページ数: 107-123
  • 出版者: Academic Press
• [図書] 新機能抗体開発ハンドブック第1章5節アレイを用いた自己抗体解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五島直樹
  • 出版者: ㈱エヌ・ティー・エス