ｉＰＳ細胞由来の人工型エクソソームによるｍｉＲＮＡを用いたＨＣＶの治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590993
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 高梨 正勝 東京医科大学, 医学部, 講師 (80312007)
• 研究分担者: 村上 善基 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00397556) ; 梅澤 明弘 独立行政法人国立成育医療研究センター, 部長 (70213486)
• 連携研究者: 須藤 カツ子 東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (50126091)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: エクソソーム / HCV / 分子標的治療

研究概要

HCVを標的とするmiRNAを用いた治療法を行うにはドラッグデリバリーシステム(DDS)を開発する必要がある。本研究はDDSにエクソソームを応用し、miRNAによる治療法の開発を試みた。EGFRのリガンドの部分配列を持つGE11を発現させた細胞からエクソソームを精製しエクソソームを標的細胞へ特異性を持たせた。miRANの内包はエクソソーム産生細胞に遺伝子導入し、精製したエクソソームに含まれることを確認した。このエクソソームを動物に投与すると移植したヒト腫瘍細胞特異的にデリバリーされることを確認した。このシステムにHCVを標的とするmiRNAを内包することでHCVの治療に応用する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] miRNA-18a modulates STAT3 activity through negative regulation of PIAS3 during gastric adenocarcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu W., Takanashi M., Borjiigin N., Ohno S., Fujita K., Hoshino S., Osaka Y., Tsuchida A., Kuroda M.
  • 雑誌名: British J. Cancer 巻: 108(3) ページ: 653-661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of mRNAs that target EGFR mRNA in human lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi G, Takanashi M., Fujita K., Ohira T., Kuroda M., Ikeda N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 420(2) ページ: 411-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver antitumor microRNA to breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno S., Takanashi M., Sudo K., Ueda S., Ishida A., Matsuyama N., Fujita K., Mizitani T., Ohgi T., Ochiya T., et. al.
  • 雑誌名: Mol. Ther 巻: 21(1) ページ: 185-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLS-CHOP represses miR-486 expression, inducing upregulation of a metastasis regulator PAI-1 in human myxoid liposarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Borjigin N., Ohno S., Wu W., Tanaka M., Suzuki R., Fujita K., Takanashi M., Oikawa K., et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 427(2) ページ: 355-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel oncogenic pathway by TLS- CHOP involving repression of MDA-7/ IL-24 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa K., Tanaka S., Itoh S., Takanashi M., Ozaki T., Muragaki Y., Kuroda M.
  • 雑誌名: British J. Canc 巻: 106(12) ページ: 1976-1979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel role of Septin 10 in paclitaxel-resistance in cancers through a functional genomics screen (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu M., Takanashi M., Oikawa K., Nishi H., Isaka K., Yoshimoto T., Ohyashiki J., Kuroda M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(4) ページ: 821-827
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-92 is a key oncogenic component of the miR-17-92 cluster in colon cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida A., Ohno S., Wu W., Borjigin N., Fujita K., Aoki T., Ueda S., Takanashi M., Kuroda M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(12) ページ: 2264-2271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anthocyanidins-enriched bilberry extracts finhibit 3T3-L1 adipocyte differentiation via the insulin pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R., Tanaka M., Takanashi M., Hussain A., Yuan B., Toyoda H., Kuroda M.
  • 雑誌名: Nutrition & metabolism 巻: 8 ページ: 14
  • 査読あり
• [学会発表] 新規核酸を用いた血管新生網膜症に対する分子標的治療薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高梨正勝須藤カツ子松永芳径石川章夫大木忠明濱崎智洋後藤浩黒田雅彦
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver anti-tumor microRNA to breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Takanashi M, Ohgi T, Mizutani T, Murakami T, Kuroda M.
  • 学会等名: Keystones Symposia Conference-Noncording RNAs in Development and cancer
  • 発表場所: Vancouver, CANADA
  • 年月日: 20130100
• [学会発表] Wapl regulates HP1 expression and levels of various histone H3 tail modification (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa K Takanashi M Niwa M Sun Y Gui T Shimokado A Itoh S Ozaki T Kuroda M Muragaki Y.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 高梨正勝須藤カツ子松永芳径大木忠明濱崎智洋谷口維紹臼井嘉彦後藤浩黒田雅彦
  • 学会等名: 第32回日本眼薬理学会総会
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] 新規核酸を用いた血管新生網膜症に対する分子標的治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高梨正勝須藤カツ子松永芳径石川章夫大木忠明濱崎智洋後藤浩黒田雅彦
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] TLS-CHOP癌遺伝子が発現制御するmiRNAの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 那日蘇大野慎一郎田中正視呉偉紅田中理英子藤田浩司高梨正勝黒田雅彦
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] 胃低分化癌におけるin situ hybridization法を用いたmiR-92aおよびmiR-200cの発現低下の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 倉田厚呉偉紅山田正俊那日蘇藤田浩司大野慎一郎高梨正勝黒田雅彦
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] マウスに経口投与したエクソソームの生体内での安定性と分布 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高梨正勝須藤カツ子大野慎一郎上田しのぶ石川章夫黒田雅彦
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 粘膜型脂肪肉腫においてTLS-CHOPは抗がん性サイトカインMDA-7/IL-24の発現を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔高梨正勝黒田雅彦村垣泰光
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] CD63-GFPを発現したエクソソームのマウス生体内での安定性と分布について (2011)
  • 著者名/発表者名: 高梨正勝須藤カツ子大野慎一郎上田しのぶ石川章夫黒田雅彦
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] 人工型exosomeの生体分布と安定性についての研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高梨正勝須藤カツ子大野慎一郎上田しのぶ石川章夫黒田雅彦
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110400