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2013 年度 研究成果報告書

循環調節ペプチドー脳性利尿ペプチド、アドレノメデュリンーの展開研究

研究課題

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研究課題/領域番号 23591041
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

錦見 俊雄  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (80291946)

研究分担者 桑原 宏一郎  京都大学, 医学部付属病院医学部付属病院内分泌代謝内科, 講師 (30402887)
中川 靖章  京都大学, 内分泌代謝内科, 助教 (70452357)
連携研究者 南野 直人  国立循環器病研究センター研究所, 薬理部, 部長 (50124839)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワードB 型ナトリウム利尿ペプチド / アドレノメデュリン / 循環ペプチド / 心不全 / ノックアウトマウス / proBNP / 脂肪組織
研究概要

B 型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、アドレノメデュリン(AM)の展開研究を行った。現在の血中BNPはBNP はBNP-32 とproBNP-108 の総和でありこれを分離測定する系を新たに構築した。これを用いて健常者、心不全、腎不全で測定したところ、血中の約70%がproBNPであり、proBNP濃度は年齢とともに増加しし、心不全では重症度とともに増加した。腎不全患者ではproBNPの総BNPに対する比率が高かった。AMの脂肪組織特異的なノックアウトマウスを作成した。脂肪組織におけるAMの遺伝子発現は低下していたが、正常食事下では体重、身長、脂肪量など明らかなフェノタイプの変化はなかった。

  • 研究成果

    (31件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (12件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Epicardial-derived adrenomedullin drives cardiac hyperplasia during embryogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Wetzel-Strong SE, Nishikimi T, 他3名
    • 雑誌名

      Dev Dyn

      巻: 243 ページ: 243-56

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complexity of molecular forms of B-type natriuretic peptide in heart failure2013

    • 著者名/発表者名
      Nishikimi T, Kuwahara K, Nakagawa Y, Minamino N, 他2名
    • 雑誌名

      Heart

      巻: 99 ページ: 677-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct immunochemiluminescent assay for proBNP and total BNP in human plasma proBNP and total BNP levels in normal and heart failure2013

    • 著者名/発表者名
      Nishikimi T, Kuwahara K, Nakagawa Y, Minamino N, 他13名
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 ページ: e53233

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression of HCN channels in the ventricular myocardium contributes to enhanced arrhythmicity in mouse failing hearts2013

    • 著者名/発表者名
      Kuwabara Y, Kuwahara K, Nakagawa Y, Nishikimi T, 他13名
    • 雑誌名

      J Am Heart Assoc

      巻: 2 ページ: e000150

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adrenomedullin in cardiovascular disease : a useful biomarker, its pathological roles and therapeutic application2013

    • 著者名/発表者名
      Nishikimi T, Kuwahara K, Nakagawa Y, 他2名
    • 雑誌名

      Curr Protein Pept Sci

      巻: 14 ページ: 256-67

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II type 1a receptor signalling directly contributes to the increased arrhythmogenicity in cardiac hypertrophy2013

    • 著者名/発表者名
      Yasuno S, Kuwahara K, Nakagawa Y, Nishikimi T, 他7名
    • 雑誌名

      Br J Pharmacol

      巻: 170 ページ: 1384-95

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ストローマとナトリウム利尿ペプチド-急性心筋梗塞の病態生理的意義と臨床応用-2013

    • 著者名/発表者名
      錦見俊雄
    • 雑誌名

      循環器内科

      巻: 74 ページ: 174-180

  • [雑誌論文] The effect of glycosylation on plasma N-terminal proBNP-76 levels in patients with heart or renal failure2012

    • 著者名/発表者名
      Nishikimi T, Kuwahara K, Nakagawa Y, 他7名
    • 雑誌名

      Heart

      巻: 98 ページ: 152-61

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of the fetal cardiac gene program2012

    • 著者名/発表者名
      Kuwahara K, Nishikimi T, Nakao K
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 119 ページ: 198-203

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Do plasma levels of brain natriuretic peptide (BNP) and N-terminal proBNP (NT-proBNP) increase in diastolic dysfunction as well as in systolic dysfunction?2012

    • 著者名/発表者名
      Nishikimi T
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 76 ページ: 2540-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reciprocal expression of MRTF-A and myocardin is crucial for pathological vascular remodelling in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Minami T, Kuwahara K, Nakagawa Y, Nishikimi T, 他18名
    • 雑誌名

      EMBO J

      巻: 31 ページ: 4428-40

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 心疾患のバイオマーカーとしてのBNPの意義ー基礎的・臨床的観点からー2012

    • 著者名/発表者名
      錦見俊雄
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 70 ページ: 774-784

  • [雑誌論文] BNP、ANPと高血圧2012

    • 著者名/発表者名
      錦見俊雄
    • 雑誌名

      血圧

      巻: 19 ページ: 884-889

  • [雑誌論文] 降圧薬としてのエンドセリン拮抗薬、PDE5阻害薬—治療抵抗性高血圧におけるエンドセリン拮抗薬、PDE5阻害薬の可能性—2012

    • 著者名/発表者名
      錦見俊雄
    • 雑誌名

      循環器内科

      巻: 72 ページ: 515-520

  • [雑誌論文] Diverse molecular forms of plasma B-type natriuretic peptide in heart failure2011

    • 著者名/発表者名
      Nishikimi T, Minamino N, Nakao K
    • 雑誌名

      Curr Heart Fail Rep

      巻: 8 ページ: 140-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current biochemistry, molecular biology, and clinical relevance of natriuretic peptides2011

    • 著者名/発表者名
      Nishikimi T, Kuwahara K, Nakao K
    • 雑誌名

      J Cardiol

      巻: 57 ページ: 131-40

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zinc-finger protein 90 negatively regulates neuron- restrictive silencer factor-mediated transcriptional repression of fetal cardiac genes2011

    • 著者名/発表者名
      Hata L, Kuwahara K, Nakagawa Y, Nishikimi T, 他12名
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol

      巻: 50 ページ: 972-81

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Japanese-Western consensus meeting on biomarkers2011

    • 著者名/発表者名
      Maisel AS, Minamino N, Nishikimi T, 他12名
    • 雑誌名

      Int Heart J

      巻: 52 ページ: 253-65

    • 査読あり
  • [学会発表] Molecular mechanism of lower processing rate in human proBNP : importance of the distance between the O-glycosylation and cleavage sites2014

    • 著者名/発表者名
      Toshio Nishikimi, Yasuaki Nakagawa, Naoto Minamino, Koichiro Kuwahara, 他9名
    • 学会等名
      日本循環器学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20140321-23
  • [学会発表] 心不全におけるBNP前駆体proBNPの病態生理的意義2013

    • 著者名/発表者名
      錦見俊雄
    • 学会等名
      日本心血管内分泌代謝学会
    • 発表場所
      大阪(イブニングセミナー)
    • 年月日
      20131122-23
  • [学会発表] O-glycosylated Pro B-type Natriuretic Peptide is Cleaved intracellularly By Furin in Ventricular Myocytes and Atrial Myocytes : Importance of the Distance Between the O-glycosylation Sites and Cleaved Sites2013

    • 著者名/発表者名
      Toshio Nishikimi, Yasuaki Nakagawa, Naoto Minamino, Koichiro Kuwahara, 他9名
    • 学会等名
      American Heart Association Annual Meeting
    • 発表場所
      Dallas, USA
    • 年月日
      20131115-18
  • [学会発表] B型ナトリウム利尿ペプチド研究の最前線2013

    • 著者名/発表者名
      錦見俊雄
    • 学会等名
      日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      大阪(シンポジウム)
    • 年月日
      20131023-25
  • [学会発表] ナトリウム利尿ペプチドBNP、ANPの最新知見とその臨床応用2013

    • 著者名/発表者名
      錦見俊雄
    • 学会等名
      日本自動分析学会
    • 発表場所
      横浜(ランチョンセミナー)
    • 年月日
      2013-10-12
  • [学会発表] BNP revisited2012

    • 著者名/発表者名
      錦見俊雄
    • 学会等名
      第16回日本心血管内分泌学会
    • 発表場所
      東京(ワークショップ)
    • 年月日
      20121123-24
  • [学会発表] Direct immunoassay for proBNP and total BNP in human plasma–proBNP and total BNP levels in healthy and heart failure patients2012

    • 著者名/発表者名
      Nishikimi T, Nakagawa1 Y, Kuwahara K, Minamino N, 他8名
    • 学会等名
      24th International Society of Hypertension
    • 発表場所
      Sidney, Australia
    • 年月日
      20120930-1004
  • [学会発表] ヒト血漿におけるproBNP、total BNP直接測定法の確立ー健常者、心不全患者での検討ー2012

    • 著者名/発表者名
      錦見俊雄、中川靖章、桑原宏一郎、南野直人, 他11名
    • 学会等名
      第35回日本高血圧学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20120922-24
  • [学会発表] proBNP、total BNP直接化学発光測定法の確立ー心不全患者における検討ー2012

    • 著者名/発表者名
      錦見俊雄、中川靖章、桑原宏一郎、南野直人, 他12名
    • 学会等名
      第60回日本心臓病学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      20120914-16
  • [学会発表] BNP関連ペプチドの最新知見2012

    • 著者名/発表者名
      錦見俊雄
    • 学会等名
      The76th Annual Scientific Meeting of The Japanese Circulation
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan(ランチョンセミナー)
    • 年月日
      20120316-18
  • [学会発表] 高血圧性左室肥大・潜在性心機能低下のサロゲートマーカーとしての血漿BNP測定の意義と問題点2011

    • 著者名/発表者名
      錦見俊雄
    • 学会等名
      第34回日本日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      宇都宮市(Up to Date)
    • 年月日
      20111020-22
  • [学会発表] Analysis of circulating glycosylated N-terminal proBNP and nonglycosylated N-terminal proBNP in patients with heart failure (HF) and chronic renal failure (CRF) on hemodialysis2011

    • 著者名/発表者名
      Nishikimi T, Minamino N, Kuwahara1 K, Nakagawa Y, 他5名
    • 学会等名
      European Society of Cardiology 33rd Annual Congress
    • 発表場所
      Paris, France
    • 年月日
      20110827-31
  • [産業財産権] proBNP-108の新規用途2013

    • 発明者名
      錦見俊雄、他1名
    • 権利者名
      錦見俊雄、他2名
    • 産業財産権番号
      特許5362487
    • 取得年月日
      2013-09-13
    • 外国

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公開日: 2015-07-16  

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