心筋障害ストレスに対する心筋保護機構：ＳＯＣＳによる細胞内シグナル調節の視点から

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591094
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 安川 秀雄 久留米大学, 医学部, 准教授 (60289361)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 心筋障害 / サイトカイン / JAK-STAT3 / SOCS3 / ミトコンドリア

研究概要

虚血再潅流心筋障害モデルやドキソルビシン心筋障害モデルにおいて、心筋特異的SOCS3欠損マウス(SOCS3-CKO)の心筋障害が抑制されることを見いだした。その機序として、細胞死であるアポトーシス関連遺伝子群とミトコンドリア機能やエネルギー代謝に関わる遺伝子群が重要であることも明らかになった。本研究によって、虚血や薬剤などの障害ストレスによる心筋保護機構に、JAK-STAT3経路の負の制御因子であるSOCS3が重要であることが示された。今後、心筋のSOCS3が急性心筋梗塞や梗塞後心不全の新しい治療標的となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Omentin prevents myocardial ischemic injury through AMPK- and Akt-dependent mechanisms (2014)
  • 著者名/発表者名: Kataoka Y, Shibata R, Ohashi K, Kambara T, Enomoto T, Uemura Y, Ogura Y, Yuasa D, Matsuo K, Nagata T, Oba T, Yasukawa H, Numaguchi Y, Sone T, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in Coxsackievirus and Adenovirus Receptor (CAR) Confer Susceptibility to Ventricular Arrhythmia with an Ischemic Event (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa H, Oba T, Fukumoto Y
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 63 ページ: 560-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of circulating myeloid dendritic cells in the pathogenesis of acute Kawasaki disease in human (2013)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Kishimoto S, Nishino H, Takahashi, T, Okamura H, Teramachi Y, Yokoyama T, Yasukawa H, Imaizumi T, Matsuishi T
  • 雑誌名: J Clin Exp Cardiology 巻: 4 ページ: 272
  • DOI: 10.4172/2155-9880.1000272
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Koike K, Ueda S, Yamagishi S, Yasukawa H, Kaida Y, Yokoro M, Fukami K, Yoshimura A, Okuda S
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 150 ページ: 78-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening for Fabry disease in patients with left ventricular hypertrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Mawatari K, Yasukawa H, Oba T, Nagata T, Togawa T, Tsukimura T, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Sakubaba H, Imaizumi T
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 167 ページ: 1059-1061
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOCS3: a novel therapeutic target for cardioprotection (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa H, Nagata T, Oba T, Imaizumi T
  • 雑誌名: Jak-Stat 巻: 1 ページ: 234-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK's SOCS : A Mechanism of Inhibition (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura A, Yasukawa H
  • 雑誌名: Immunity 巻: 36 ページ: 157-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOCS, inflammation, and autoimmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura A, Suzuki M, Sakaguchi R, Hanada T, Yasukawa H
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 3 ページ: 20
  • DOI: 10.3389/fimmu.2012.00020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient reduction and activation of circulating dendritic cells in patients with acute myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukui D, Yasukawa H, Sugi Y, Nagata T, Kyogoku S, Futamata N, Oba T, Yokoyama T, Yokoyama S, Ueno T, Kage M, Imaizumi T
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 160 ページ: 216-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiomyocyte-specific transgenic expression of lysyl oxidase-like protein-1 induces cardiac hypertrophy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmura H, Yasukawa H, Minami T, Sugi Y, Oba T, Nagata T, Kyougoku S, Ohshima H, Aoki H, Imaizumi T
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 ページ: 1063-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac-Specific Deletion of SOCS-3 Prevents Development of Left Ventricular Remodeling After Acute Myocardial Infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Oba T, Yasukawa H, Hoshijima M, Sasaki KI, Futamata N, Fukui D, Mawatari K, Nagata T, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Nakamura K, Kang D, Yajima T, Knowlton KU, Imaizumi T
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 59 ページ: 838-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症シグナルと心血管リモデリング『特集炎症・免疫からみた心血管病』 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安川秀雄、京極幸子、永田隆信、今泉勉
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 69(6) ページ: 600-606
• [雑誌論文] Role of SOCS proteins in inflammation and autoimmune diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukaya T, Suzuki M, Sakaguchi R, Yasukawa H, Yoshimura A
  • 雑誌名: Inflamm Regen 巻: 31 ページ: 382-392
• [雑誌論文] Absence of SOCS3 in the cardiomyocyte increases mortality in a gp130 dependent manner accompanied by contractile dysfunction and ventricular arrhythmias (2011)
  • 著者名/発表者名: Yajima T, Murofushi Y, Zhou H, Park S, Housman J, Zhong ZH, Nakamura M, Machida M, Hwang KK, Gu Y, Dalton ND, Yajima T, Yasukawa H, Peterson KL, Knowlton KU
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 ページ: 2690-2671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pioglitazone Attenuates Atherosclerotic Plaque Inflammation in Impaired Glucose Tolerant or Diabetic Patients in a Glucose-Lowering Independent Manner - A Prospective, Randomized, Comparator-controlled Study Using Serial FDG-PET/CT– (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi,M, Tahara N, Tahara A, Nitta Y, KodamaN, Oba T, MD, Mawatari K, Yasukawa H, Kaida H, Ishibashi M, Hayabuchi N, Harada H, MD, Ikeda H, Yamagishi S, Imaizumi T
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Imaging 巻: 4 ページ: 1110-1118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressors of Cytokine Signaling (SOCS) Proteins and JAK/STAT Pathways : Regulation of T-Cell Inflammation by SOCS1 and SOCS3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamiya T, Kashiwagi I, Takahashi R, Yasukawa H, Yoshimura A
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 31 ページ: 980-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of SOCS3 in macrophages prevents cancer metastasis by modifying macrophage phase and MCP2/CCL8 induction (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiwatashi K, Tamiya T, Hasegawa E, Fukaya T, Hashimoto M, Kakoi K, Kashiwagi I, Kimura A, Inoue N, Morita R, Yasukawa H, Yoshimura A
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 308 ページ: 172-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal suppressor of cytokine signaling-3 (Socs3) deficiency enhances hypothalamic leptin dependent phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Metlakunta A, Sahu M, Yasukawa H, Dhillon S, Belsham D, Yoshimura A, Sahu A
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 巻: 300 ページ: R1185-R1193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors Associated with Plasma Ghrelin Level in Japanese General Population (2011)
  • 著者名/発表者名: Nanjo Y, Adachi H, Hirai Y, Enomoto M, Fukami A, Otsuka M, Yoshikawa K, Yokoi K, Ogata K, Tsukagawa E, Kasahara A, Murayama K, Yasukawa H, Kojima M, Imaizumi T
  • 雑誌名: Clin Endocrinol 巻: 74 ページ: 453-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction and activation of circulating dendritic cells in patients with decompensated heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugi Y, Yasukawa H, Kai H, Fukui D, Futamata N, Mawatari K, Oba T, Nagata N, Kyougoku S, Koga M, Imaizumi T
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 1472 ページ: 258-64
  • 査読あり
• [学会発表] Screening for Fabry Disease in Patients with Left Ventricular Hypertrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Mawatari K, Yasukawa H, Oba T, Nagata T, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Sugi Y, Imaizumi T
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20131128-30
• [学会発表] Important role of renal nerve-mediated erythropoietin production in the cardioprotection during remote ischemic preconditioning (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa H
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20131128-30
• [学会発表] Cardiac-Specific Deletion of Suppressor of Cytokine Signaling-3 Prevents Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku S, Yasukawa H, Nagata T, Oba T, Ohshima H, Minami T, Yajima T, Hoshijima M, Aoki H, Knowlton KU, Imaizumi T
  • 学会等名: The American Heart Association, The 85th Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angels, USA
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] Pioglitazone Decreases Plasma Fibroblast Growth Factor-21 Levels in Patients with Type 2 Diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Mawatari K, Tahara N, Yasukawa H, Oba T, Nagata T, Kyougoku S, Ohshima H, Minami T, Mizoguchi M, Sugi Y, Adachi H, Imaizumi T
  • 学会等名: The American Heart Association, The 85th Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angels, USA
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] Prevention of Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy in Cardiac-Specific SOCS3 Deficient Mice by Preserving Energy Metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku S, Yasukawa H, Nagata T, Oba T, Ohshima H, Minami T, Fukui D, Sugi Y, Aoki H, Imaizumi T
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Impaired Angiogenesis During Hindlimb Ischemia in Skeletal Muscle-Specific STAT3 Deficient Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima H, Yasukawa H, Nagata T, Kyogoku S, Oba T, Mawatari K, Futamata N, Minami T, Sugi Y, Sasaki K, Imaizumi T
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] Activation of hypoxia inducible factor-erythropoietin pathway may prevent acute myocardial injury during remote ischemic preconditioning (2012)
  • 著者名/発表者名: Oba T, Yasukawa H, Nagata T, Kyougoku S, Futamata N, Mawatari K, Minami T, Sugi Y, Fukui D, Aoki H, Imaizumi T
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] Prevention of Left Ventricular Remodeling after Acute Myocardial Infarction in Interleukin-17 Deficient Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Yasukawa H, Nagata T, Oba T, Kyogoku S, Ohshima H, Aoki H, Yoshimura A, Imaizumi T
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] Pioglitazone Decreases Plasma Fibroblast Growth Factor-21 Levels in Patients with Type 2 Diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬渡一寿、田原宣広、安川秀雄、大場豊治、二又誠義、永田隆信、京極幸子、大島英樹、南知子、溝口ミノリ、足達寿、今泉勉
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] 腎神経を介した臓器連関による心筋保護機構–Remote ischemic preconditioningの臓器保護メカニズム− (2012)
  • 著者名/発表者名: 安川秀雄、大場豊治、青木浩樹、今泉勉
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] Impaired Angiogenesis During Hindlimb Ischemia in Skeletal Muscle-Specific STAT3 Deficient Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohshima H, Yasukawa H, Nagata T, Kyogoku S, Oba T, Mawatari K, Futamata N, Minami T, Sugi Y, Sasaki K, Imaizumi T
  • 学会等名: The American Heart Association, The 84th Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20111112-17
• [学会発表] Activation of Hypoxia Inducible Factor-Erythropoietin Pathway May Prevent Acute Myocardial Injury During Remote Ischemic Preconditioning (2011)
  • 著者名/発表者名: Oba T, Yasukawa H, Nagata T, Kyougoku S, Futamata N, Mawatari K, Minami T, Sugi Y, Fukui D, Aoki H, Imaizumi T
  • 学会等名: The American Heart Association, The 84th Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20111112-17
• [学会発表] Prevention of Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Cardiac-Specific SOCS3 Knockout Mice by Inhibiting Pro-inflammatory Pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Yasukawa H, Oba T, Pradervans S, Mawatari K, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T, Sasaki K, Yajima T, Hoshijima M, Knowlton KU, Imaizumi T
  • 学会等名: The American Heart Association, The 84th Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20111112-17
• [学会発表] Skeletal Muscle-Specific Deletion of STAT3 Impaired Angiogenesis During Hindlimb Ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohshima H, Yasukawa H, Nagata T, Kyogoku S, Oba T, Mawatari K, Futamata N, Sasaki K, Imaizumi T
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] Cardiac-specific Delation of SOCS-3 Prevents the Doxorubicin-Induced Cardiac Dysfunction in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyogoku S, Yasukawa H, Oba T, Mawatari K, Nagata T, Ohshima H, Minami T, Imaizumi T
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] Prevention of Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Cardiac-Specific SOCS3 Knockout Mice by Inhibiting Pro-inflammatory Pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Yasukawa H, Oba T, Futamata N, Mawatari K, Kyogoku S, Ohshima H, , Imaizumi T
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110803-04
• [備考]
  • URL: http://www.kurume-shinzo.com
• [備考]
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/kucri/