血管内皮機能と血圧制御における脂肪酸結合タンパクの役割解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591106
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 古橋 眞人 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20563852)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脂肪酸結合タンパク / 血管内皮 / 血圧

研究概要

脂肪酸結合タンパク4(FABP4)は脂肪細胞とマクロファージに存在し、メタボリックシンドロームの成因に深く関わる。今回、分泌型FABP4および血管内皮の異所性FABP4と血圧との関連について検討した。正常血圧者に比べ高血圧患者で血中FABP4濃度は有意に高値で、アンジオテンシンII受容体拮抗薬の投与によりFABP4濃度が有意に低下した。高血圧モデルの検討ではFABP4欠損マウスは野生型に比べて有意に血圧が低値であった。さらに、血管内皮細胞におけるFABP4の発現は炎症マーカーの上昇と関連していた。FABP4は高血圧治療の新たなターゲットになる可能性が示唆され、今後のさらなる検討が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating levels of fatty acid-binding protein family and metabolic phenotype in the general population (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishimura S, Furuhashi M, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 ページ: e81318
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipocyte lipid chaperone aP2 is a secreted adipokine regulating hepatic glucose production (2013)
  • 著者名/発表者名: Cao H, Sekiya M, Ertunc ME, Burak MF, Mayers JR, White A, Inouye K, Rickey LM, Ercal BC, Furuhashi M, Tuncman G, Hotamisligil GS
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 17 ページ: 768-778
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2013.04.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪酸結合タンパクファミリー (2013)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人
  • 雑誌名: 肥満研究 巻: 19 ページ: 167-174
• [雑誌論文] メタボリックシンドロームにおける新規バイオマーカーとしての脂肪酸結合タンパクの可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人
  • 雑誌名: Ther Res 巻: 34 ページ: 958-962
• [雑誌論文] Elevation of fatty acid-binding protein 4 is predisposed by family history of hypertension and contributes to blood pressure elevation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Furuhashi M, et al.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 25 ページ: 1124-1130
  • DOI: 10.1038/ajh.2012.88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid chaperones in metabolic inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, et al.
  • 雑誌名: Int J Inflam 巻: 2011 ページ: 642612
  • DOI: 10.4061/2011/642612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum fatty acid-binding protein 4 is a predictor of cardiovascular events in end-stage renal disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: e27356
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027356
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪酸結合タンパクと小胞体ストレス応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人
  • 雑誌名: Annual Review糖尿病・代謝・内分泌 ページ: 91-97
• [雑誌論文] 慢性炎症における脂質シャペロンとリポカイン (2011)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人
  • 雑誌名: 血管医学 巻: 53 ページ: 51-58
• [雑誌論文] マクロファージの脂肪酸結合タンパク (2011)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 22 ページ: 36-43
• [雑誌論文] 脂肪酸結合タンパク(A-FABP) (2011)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 55 ページ: 593-598
• [雑誌論文] 脂肪酸結合蛋白 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 239 ページ: 305-306
• [雑誌論文] 脂肪酸結合タンパクとメタボリックシンドローム・動脈硬化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人, 他
  • 雑誌名: Angiology Frontier 巻: 10 ページ: 287-295
• [学会発表] Circulating Levels of Fatty Acid-Binding Protein Family and Metabolic Phenotype in the General Population (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishimura S, Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-23
• [学会発表] Elevation of Fatty Acid-Binding Protein 4 May Contribute to Left Ventricular Hypertrophy and Diastolic Dysfunction in a General Population (2014)
  • 著者名/発表者名: Mita T, Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-22
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク4の脂肪細胞からの分泌機構の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石村周太郎,古橋眞人, 他
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] 日本高血圧学会学術賞受賞講演:高血圧関連疾患におけるアディポカインの役割解明に関する臨床研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-25
• [学会発表] 一般住民において血中脂肪酸結合タンパク4濃度の上昇は左室肥大ならびに拡張能障害と関連する (2013)
  • 著者名/発表者名: 伏屋敬博,古橋眞人, 他
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] Elevation of fatty acid-binding protein 4 is associated with left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in a general population (2013)
  • 著者名/発表者名: Mita T, Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: The 67th Annual Fall Conference and Scientific Sessions of the Council for High Blood Pressure Research
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A.
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] 心血管・代謝疾患における脂肪酸結合タンパクの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人, 他
  • 学会等名: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 由布
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] Mini Symposium : Lipid chaperones in metabolic syndrome and atherosclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, Miura T
  • 学会等名: The 30th Annual Meeting of the International Society of Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] 糸球体における異所性FABP4発現の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡崎雄介,田中希尚,古橋眞人、他
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] Local production of fatty acid-binding protein 4 in perivascular fat and macrophage leads to coronary atherosclerosis. Keystone Symposia (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: Metabolic Control of Inflammation and Immunity
  • 発表場所: Breckenridge, CO, U.S.A.
  • 年月日: 2013-01-22
• [学会発表] Symposium 5: Metabolic Syndrome and Obesity. Lipid Chaperones, Inflammation, and Metabolic Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおける慢性炎症と脂肪酸結合タンパクの役割解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京(高峰譲吉研究奨励賞)
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] Elevation of Fatty Acid-Binding Protein 4 is Predisposed by Family History of Hypertension and Contributes to Blood Pressure Elevation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuseya T, Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Los Angels, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2012-11-07
• [学会発表] Local Production of Fatty Acid-Binding Protein 4 Leads to Coronary Atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Los Angels, CA, U.S.A.
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] Elevation of Serum Fatty Acid-Binding Protein 4 Level in Young Normotensive Men with a Family History of Hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Mita T, Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: The 24th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] Elevation of Plasma Fatty Acid-Binding Protein 4 Level Contributes to Blood Pressure Elevation and Insulin Resistance in Essential Hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuseya T, Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: The 24th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] Serum FABP4 (A-FABP/aP2) and FABP5 (E-FABP/mal1) as Possible Biomarkers of Insulin Resistance and Coronary Atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Y, Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: The 24th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] Symposium : Clinical Features and Treatment of Cardiovascular Disease with Diabetes Mellitus. Lipid chaperones in diabetes mellitus and cardiovascular disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Local production of fatty acid-binding protein 4 leads to coronary atherosclerosis. Keystone Symposia (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: Genetic and Molecular Basis of Obesity and Body Weight Regulation
  • 発表場所: Santa Fe, NM, U.S.A.
  • 年月日: 2012-01-30
• [学会発表] Fatty acid-binding protein 4 is a novel predictor of cardiovascular events in end-stage renal disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, FL, U.S.A.
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Adipocyte fatty acid-binding protein (A-FABP/FABP4/aP2) as a possible prognostic predictor (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] ミートザエキスパート「慢性炎症と生活習慣病」Lipid chaperones, inflammation, and metabolic disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi M, et al.
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] シンポジウム18「糖尿病と動脈硬化- From bench to bedside」:糖尿病と動脈硬化における脂質シャペロンの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人, 他
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] シンポジウム7「インスリン抵抗性のメカニズムと新しい治療戦略」:脂肪酸結合タンパクとインスリン抵抗性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人, 他
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] シンポジウム3「代謝・循環ホットトピック」:慢性炎症と代謝疾患における脂肪酸結合タンパク (2011)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人, 他
  • 学会等名: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • 年月日: 2011-02-04
• [図書] メタボ時代の心血管疾患予防と管理. 3)脂肪酸結合蛋白. a脂肪酸結合蛋白ファミリーとその機能(島本和明編集) (2013)
  • 著者名/発表者名: 古橋眞人
  • 総ページ数: 67-74
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] メタボ時代の心血管疾患予防と管理. 3)脂肪酸結合蛋白. b脂肪酸結合蛋白とメタボリックシンドローム(島本和明編集) (2013)
  • 著者名/発表者名: 石村周太郎,古橋眞人
  • 総ページ数: 75-80
  • 出版者: 診断と治療社