線維化病態における骨髄前駆線維細胞の役割と新規治療薬の効果判定に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591163
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 吾妻 安良太 日本医科大学, 医学部, 教授 (10184194)
• 研究分担者: 神尾 孝一郎 (20465305)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 特発性肺線維症 / 線維細胞 / ピルフェニドン

研究概要

新規抗線維化薬であるピルフェニドン（PFD）が骨髄由来の線維細胞 fibrocyte にどの様な作用を有するかを肺線維症モデルマウスを用いて検証した。C57BL/6マウスにブレオマイシン(BLM)を浸透圧ポンプで投与し、PFDを14日間経口投与する予防モデルと，10日目から21日目まで投与する治療モデルを作成した。いずれのモデルでも肺内のfibrocyte (CD45, collagen I陽性細胞と定義）のpool sizeは抑制された。この抑制にはケモカインであるCCL2の抑制とCCL2に対する遊走能の抑制が関与していた。以上の結果は、PFDの新規抗線維化作用の一つと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Pirfenidone inhibits fibrocyte accumulation in the lungs in bleomycin-induced murine pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Minoru Inomata, Koichiro Kamio, Arata Azuma, Kuniko Matsuda, Nariaki Kokuho, Yukiko Miura, Hiroki Hayashi, Takahito Nei, Kazue Fujita, Yoshinobu Saito and Akihiko Gemma
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 15巻
  • DOI: 10.1186/1465-9921-15-16
  • 査読あり
• [学会発表] Pirfenidone Inhibits Bone Marrow-Derived Fibrocytes Influx Into The Lungs In Bleomycin-Induced Murine Pulmonary Fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Minoru Inomata, Koichiro Kamio, Kuniko Matsuda, Nariaki Kokuho, Yukiko Miura, Kazue Fujita, Yoshinobu Saito, Akihiko Gemma, Arata Azuma
  • 学会等名: American Thoracic Society Conference 2013
  • 年月日: 2013-05-22
• [学会発表] ブレオマイシン誘発肺障害モデルマウスにおけるピルフェニドンの骨髄由来fibrocyte抑制効果に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 猪俣稔、神尾孝一郎、松田久仁子、國保成暁、根井貴仁、三浦由記子、藤田和恵、齋藤好信、弦間昭彦、吾妻安良太
  • 学会等名: 第53回日本呼吸域学会学術講演会
  • 年月日: 2013-04-20