| 研究課題/領域番号 |
23591231
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
池田 将樹 群馬大学, 医学部, 講師 (50222899)
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| 研究分担者 |
岡本 幸市 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00124652)
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| キーワード | アルツハイマー病 / プレセニリン / リン酸化タウ / 脳脊髄液 |
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| 研究概要 |
PS1変異FAD(PS1AD)脳脊髄液（CSF）に含まれる異なるリン酸化タウ（ptau-181，ptau-199）およびAβアミロイド(Aβ1-38，Aβ1-40，Aβ1-42)を測定し，孤発性早期発症型AD（EOSAD），孤発性晩期発症型AD（LOSAD），非認知症症例（ND）と比較した．PS1AD各症例のCSFのptau-181，Aβアミロイドについて経時的変化を検討した．PS1ADの7例（M233L：2症例，H163R：1症例，L219R：1症例，H131R：1症例，T99A：1例），EOSADの30例，LOSADの30例，NDの30例の脳脊髄液のptau-181，ptau-199)の解析を行った．ptau-181はND全例で60pg/ml以下であったのに対し，EOSADとLOSADでは有意に高値であった．PS1AD，EOSAD，LOSADはNDと比較して、CSF・Aβ1-42， ptau-181/Aβ1-42で有意差が認められた．一方，CSF・Aβ1-38は他群（EOSAD，LOSAD，ND）に比してPS1AD全例で有意な低値を示し、Aβ1-40も同様の結果であった．EOSADとLOSADはNDと比較してCSFのリン酸化タウ(ptau-181，ptau-199)で有意な差を認め（p＜0.001），PS1AD症例とNDにおいても有意差は認められた(p＜0.01)。今回の検討ではPS1AD全例でCSF・Aβ1-42，Aβ1-38，Aβ1-40の有意な低値を認めた．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
プレセニリン1変異症例のCSFでのptau-181、Aβ1-42、Aβ1-40、Aβ1-38の蛋白解析を行い、論文をまとめることができた（CSF levels of phosphorylated tau and Aβ1-38/Aβ1-40/Aβ1-42 in Alzheimer’s disease with PS1 mutations.Amyloid 2013）。今後もさらに検討を重ねていきたい。
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| 今後の研究の推進方策 |
Aβ分子種の蛋白解析についてAD以外の他の神経変性疾患の脳・脳脊髄液において検討していきたい。
またPS1変異AD脳あるいは孤発性AD脳でおいてのAβ分子種の蛋白解析も併せて行っていきたい。アミロイドPETも組み合わせて、アルツハイマー病の早期診断システムを構築したい。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
アルツハイマー病における早期のAβ分子種の蛋白解析を進め、アミロイドPETも組み合わせて、アルツハイマー病の早期診断システムを構築したい。遺伝子、Aβ分子種（蛋白）、アミロイドPETなどの機能画像を統合したアルツハイマー病の早期診断システムの構築に向けて準備を進めている。平成24年度の研究費を計画的に使用した結果、27,003円の残高が生じたが、平成25年度の研究費と合わせて執行する予定である。
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