ｍｔＲＯＳとｍｔＤＮＡ修復酵素ＰＯＬＧの糖尿病合併症への関与とその制御による治療

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591312
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 西川 武志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (70336212)
• 研究分担者: 近藤 龍也 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (70398204) ; 久木留 大介 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10555759)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 糖尿病 / 糖尿病合併症 / 活性酸素

研究概要

申請者らは糖尿病血管合併症発症機序として「高血糖によるミトコンドリア由来活性酸素(ROS)過剰産生」の意義を提唱している。今回の研究では低酸素誘導因子-1α (HIF-1α)の糖尿病合併症への関与を検討し、高血糖によるミトコンドリア由来ROSと高血糖による細胞内低酸素誘導が相互作用の上で、糖尿病合併症を進展させるという新たな可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism-based antioxidant therapies promise to prevent diabetic complications? (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 4 ページ: 105-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice by inactivation of macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Matsumura T, Ishii N, Fukuda K, Senokuchi T, Motoshima H, Kondo T, Taketa K, Kawasaki S, Hanatani S, Takeya M, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 431 ページ: 124-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between lifestyle and lifestyle-related factors in a rural–urban population of Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang SC, Wei CN, Harada K, Ueda K, Fukumoto K, Matsuo H, Minamoto K, Nishikawa T, Araki E, Ueda A, Fang J
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 18 ページ: 267-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of TNFαconverting enzyme activity in visceral adipose tissue of obese mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki S, Motoshima H, Hanatani S,Takaki Y, Igata M, Tsutsumi A, Matsumura T, Kondo T, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Fukuda K, Kawashima J, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430 ページ: 1189-1194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caloric restriction decreases ER stress in liver and adipose tissue in ob/ob mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi A, Motoshima H, Kondo T, Kawasaki S, Matsumura T, Hanatani S, Igata M, Ishii N, Kinoshita H, Kawashima J, Taketa K, Furukawa N, Tsuruzoe K, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 339-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intervention study to promote self-improvement of lifestyle in a Japanese community : a new health support program (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto K, Wei CN, Matsuo H, Harada K, Zhang SC, Kalay L, Yamashiro T, Nishikawa T, Araki E, Ueda A
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 16 ページ: 253-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan Exerts Antiatherosclerotic Effects by Activating Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γin Macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Kinoshita H, Ishii N, Fukuda K, Motoshima H, Senokuchi T, Taketa K, Kawasaki S, Nishimaki-Mogami T, Kawada T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 1268-1275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species in the pathogenesis of early diabetic nephropathy
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Brownlee M, Araki E
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between circulating leukocyte subtype counts and carotid intima-media thickness in Japanese subjects with type 2 diabetes
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Taketa K, Motoshima H, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Fukuda K, Yamada S, Kukidome D, Kondo T, Hisada A, Katoh T, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 各甲状腺ホルモン測定試薬の反応性の相違からFT3偽高値を呈した1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久木留大介,河島淳司,井形元維,近藤龍也,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第56回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館
  • 年月日: 20131114-16
• [学会発表] 高血糖によるミトコンドリア由来活性酸素種(mtROS)と組織内低酸素との関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐田公範,西川武志,久木留大介,梶原伸宏,本島寛之,松村剛,荒木栄一
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 20131108-09
• [学会発表] 糖尿病合併症進展度と小径線維神経における痛覚閾値との関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤美希,久木留大介,泉香織,狩場宏美,古庄正嗣,守田雄太郎,河島淳司,下田誠也,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 20131108-09
• [学会発表] Pain threshold values of small fibers are associated with the severity of diabetic complications (2013)
  • 著者名/発表者名: Kukidome D, Sato M, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E
  • 学会等名: 49th EASD Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Barceló Congresos, Spain
  • 年月日: 20130923-27
• [学会発表] 小径線維神経における痛覚閾値と糖尿病合併症進展度との関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久木留大介,佐藤美希,下田誠也,西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル(ワークショップ)
  • 年月日: 20130913-14
• [学会発表] 酸化ストレスからみた合併症治療の展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川武志,佐田公範,久木留大介,荒木栄一
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: くまもと県民交流会館パレア(シンポジウム)
  • 年月日: 20130516-18
• [学会発表] 糖尿病合併症の体質と環境 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川武志,荒木栄一
  • 学会等名: 第62回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(シンポジウム)
  • 年月日: 20121103-04
• [学会発表] Lifestyle interventions reduce risk factors for metabolic syndrome and improve early insulin responses in subjects with an impaired early insulin response : The impact of early insulin response in Tabaruzaka Study (2012)
  • 著者名/発表者名: Sada K, Nishikawa T, Yamashiro T, Kukidome D, Isami S, Motoshima H, Matsumura T, Araki E
  • 学会等名: The 72nd Annual Meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, USA
  • 年月日: 20120608-12
• [学会発表] 糖尿病性大血管障害と酸化ストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川武志,久木留大介,佐田公範,本島寛之,松村剛,荒木栄一
  • 学会等名: 第49回糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: アクロス福岡(シンポジウム)
  • 年月日: 20111014-15
• [学会発表] 糖尿病網膜症に対する集約的治療の重要性と合併症発症機序に基づく新規治療開発の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川武志,久木留大介,荒木栄一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル(シンポジウム)
  • 年月日: 20110519-21