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2013 年度 研究成果報告書

ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害による脂肪細胞機能制御

研究課題

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研究課題/領域番号 23591316
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

木村 真理  横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (40363840)

研究分担者 寺内 康夫  横浜市立大学, 医学系研究科, 教授 (40359609)
中村 昭伸  横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (70552420)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワードジペプチジルペプチダーゼ-4 / 膵島 / マクロファージ / 遊離脂肪酸 / 内臓脂肪 / インクレチン / インスリン
研究概要

スクロースとリノール酸とを組み合わせた食事による糖脂肪毒性モデルを確立することに成功し、DPP-4阻害薬は膵島以外にも、脂肪組織および肝臓と多臓器における食事誘導性の糖脂肪毒性に改善作用を持つことを証明した。膵島に対してはGLP-1を介した小胞体ストレスおよびアポトーシスからの保護、肝臓に対してはGLP-1を介した脂肪合成系酵素発現調節による肝臓内脂肪蓄積の抑制、脂肪組織に対してはDPP-4酵素活性阻害によるリンパ球・マクロファージの機能修飾の可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (13件) 図書 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Effects of the antitumor drug OSI-906, a dual inhibitor of IGF-1 receptor and insulin receptor, on the glycemic control,βcell functions, andβcell proliferation in male mice2014

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Okuyama T, Yoshida E, Shimizu M, Horigome Y, Tuno T, Hayasaka M, Abe S, Fuse M, Togashi Y, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: (Epub ahead of print) ページ: en20132032

    • 査読あり
  • [雑誌論文] βcell proliferation after a partial pancreatectomy is independent of IRS-2 in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Togashi Y, Shirakawa J, Orime K, Kaji M, Sakamoto E, Tajima K, Inoue H, Nakamura A, Tochino Y, Goshima Y, Shimomura I, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: (Epub ahead of print) ページ: en20131796

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metformin prevents liver tumorigenesis induced by high-fat diet in C57Bl/6 Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, Nakamura A, Shirakawa J, Togashi Y, Orime K, Sato K, Inoue H, Kaji M, Sakamoto E, Ito Y, Aoki K, Nagashima Y, Atsumi T, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.

      巻: 305(8) ページ: E987-98

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucokinase activation ameliorates ER stress-induced apoptosis in pancreaticβcells2013

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Togashi Y, Sakamoto E, Kaji M, Tajima K, Orime K, Inoue H, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 62(10) ページ: 3448-58

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pleiotropic effects of sitagliptin in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients2012

    • 著者名/発表者名
      Kubota A, Maeda H, Kanamori A, Matoba K, Jin Y, Minagawa F, Obana M, Iemitsu K, Ito S, Amemiya H, Kaneshiro M, Takai M, Kaneshige H, Hoshino K, Ishikawa M, Minami N, Takuma T, Sasai N, Aoyagi S, Kawata T, Mokubo A, Takeda H, Honda S, Machimura H, Motomiya T, Waseda M, Naka Y, Tanaka Y, Terauchi Y, Matsuba I
    • 雑誌名

      J Clin Med Res

      巻: 4(5) ページ: 309-13

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Control of beta cell function and proliferation in mice stimulated by small molecule glucokinase activator under various conditions2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A , Togashi Y, Orime K, Sato K, Shirakawa J, Ohsugi M, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 55(6) ページ: 1745-54

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of liraglutide onβcell-specific glucokinase-deficient neonatal mice2012

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Tanami R, Togashi Y, Tajima K, Orime K, Kubota N, Kadowaki T, Goshima Y, Terauchi T
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 153(7) ページ: 3066-75

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasminogen activator inhibitor-1 is associated with renal dysfunction independent of BMI and serum lipid levels in patients with type 2 diabetes2012

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Togashi Y, Tajima K, Orime K, Kikuchi K, Miyazaki T, Sato K, Kimura M, Goshima Y, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Diabetes Res. Clin. Pract.

      巻: 97(1) ページ: e7-e10

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin on glucose tolerance, beta cell function and mass in insulin receptor substrate-2-knockout mice fed a high-fat diet2012

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Nakamura A, Shirakawa J, Muraoka T, Togashi Y, Shinoda K, Orime K, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 153(3) ページ: 1093-102

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective effect of a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor against increasedβcell apoptosis induced by dietary sucrose and linoleic acid in mice with diabetes2011

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Amo K, Ohminami H, Orime K, Togashi Y, Ito Y, Tajima K, Koganei M, Sasaki H, Takeda E, Terauchi Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286(29) ページ: 25467-76

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diet-induced adipose tissue inflammation and liver steatosis are prevented by DPP-4 inhibition in diabetic mice2011

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Fujii H, Ohnuma K, Sato K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Koganei M, Sasaki H, Nagashima Y, Amo K, Aoki K, Morimoto C, Takeda E and Terauchi Y
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 60 ページ: 1246-1257

    • 査読あり
  • [学会発表] Coordinated effects of macrophages and free fatty acids on the inflammatory gene expression in pancreatic islets2013

    • 著者名/発表者名
      Inoue H, Shirakawa J, Orime K, Togashi Y, Terauchi Y
    • 学会等名
      49^<th> Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      20130923-27
  • [学会発表] Characterization of target genes of glucokinase activator (GKA) in pancreatic islets2013

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Terauchi Y
    • 学会等名
      73rd American Diabetes Association (ADA) meeting
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      20130621-25
  • [学会発表] メトホルミンは高脂肪食下での肝腫瘍形成を抑制する2013

    • 著者名/発表者名
      田島一樹、中村昭伸、白川純、折目和基、富樫優、井上英昭、長嶋洋治、寺内康夫
    • 学会等名
      第86回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2013-04-25
  • [学会発表] 2型糖尿病に対するインクレチン療法:基礎と臨床2013

    • 著者名/発表者名
      寺内康夫
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-03-29
  • [学会発表] メタボリックシンドロームと炎症2013

    • 著者名/発表者名
      寺内康夫
    • 学会等名
      第47回糖尿病学の進歩
    • 発表場所
      津
    • 年月日
      2013-02-15
  • [学会発表] Postprandial Hyperglycemia and Vascular Disorder2012

    • 著者名/発表者名
      Terauchi Y
    • 学会等名
      The 10^<th> Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
    • 発表場所
      Tokushima, Japan
    • 年月日
      2012-12-05
  • [学会発表] Signaling pathway ofβCell proliferation in pancreatectomy is distinct from that in high-fat diet-loading in Mice2012

    • 著者名/発表者名
      Togashi Y, Shirakawa J, Nakamura A, Terauchi Y
    • 学会等名
      American Diabetes Association 72^st Scientific Sessions
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 年月日
      2012-06-08
  • [学会発表] Glucokinase Activator Amelioratesβcell ER Stress and Apoptosis by both IRS-2-dependent and -Independent Pathways2012

    • 著者名/発表者名
      Shirakawa J, Terauchi Y
    • 学会等名
      72th American Diabetes Association (ADA) meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 年月日
      2012-06-08
  • [学会発表] Regulation of expression of incretin receptors in islet by dephosphorylation of AMPK2012

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, Shirakawa J, Orime K, Togashi Y, Terauchi Y
    • 学会等名
      72th American Diabetes Association (ADA) meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 年月日
      2012-06-08
  • [学会発表] シンポジウム2型糖尿病インスリン分泌Insulin Secretion in Type 2 Diabetes Effects of glucokinase activator (GKA) on the regulation ofβcell ER stress and incretin receptor expressions2012

    • 著者名/発表者名
      白川純、田島一樹、富樫優、折目和基、寺内康夫
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2012-05-17
  • [学会発表] 膵β細胞特異的グルコキナーゼ欠損マウスにおけるリラグルチドの効果2012

    • 著者名/発表者名
      白川純、寺内康夫
    • 学会等名
      第26回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-02-17
  • [学会発表] Trefoil factor 2 (TFF2) induces proliferation of pancreaticβcells2011

    • 著者名/発表者名
      Orime K, Shirakawa J, Nakamura A, Togashi Y, Tajima K, Sato K, Terauchi Y
    • 学会等名
      71st Scientific Sessions for American Diabetes Association (ADA)
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2011-06-24
  • [学会発表] Impact of vildagliptin on glucose tolerance, and beta cell mass in insulin receptor substrate-2-knockout mice2011

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Shirakawa J, Muraoka T, Togashi, Orime K, Nakamura A, Terauchi Y
    • 学会等名
      71st Scientific Sessions for American Diabetes Association (ADA)
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2011-06-24
  • [図書] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌20142014

    • 著者名/発表者名
      寺内康夫、伊藤裕、石橋俊編
    • 総ページ数
      213
    • 出版者
      中外医学社
  • [図書] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌20132013

    • 著者名/発表者名
      寺内康夫、伊藤裕、石橋俊編
    • 総ページ数
      229
    • 出版者
      中外医学社
  • [図書] ここが知りたいインクレチン関連薬2013

    • 著者名/発表者名
      寺内康夫編
    • 総ページ数
      195
    • 出版者
      中外医学社
  • [図書] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌20122012

    • 著者名/発表者名
      寺内康夫、伊藤裕、石橋俊編
    • 総ページ数
      245
    • 出版者
      中外医学社
  • [図書] 2型糖尿病の薬物療法ハンドブック2011

    • 著者名/発表者名
      寺内康夫編
    • 総ページ数
      170
    • 出版者
      南江堂
  • [備考]

    • URL

      http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~nai3naib/

URL: 

公開日: 2015-07-16  

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