転写共役因子ＰＤＩＰ１欠損による脂質代謝異常の病態解析とＰＤＩＰ１の分子機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591332
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 佐藤 哲郎 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (40302484)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: メタボリック症候群 / 脂肪肝 / 転写共役因子 / PDIP1 / THRAP3 / 脂肪細胞 / ノックアウトマウス

研究概要

生体の発達、分化、ならびに糖･脂質代謝などエネルギー恒常性の維持に重要な役割を果たす核内ホルモン受容体の作用には、転写共役因子が必須である。近年、私達は核内受容体であるペルオキシソーム増殖剤活性化受容体 (PPARγ)の新規転写共役因子PDIP1を同定し、このPDIP1を欠損したマウスが高脂肪食摂取による肥満や脂肪肝になりづらいことを見出した。本研究では、PDIP1欠損による抗肥満効果の病態を明らかとし、更にPDIP1に結合する新規転写共役因子を同定し、その脂肪細胞分化における機能解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] THRAP3 interacts with HELZ2 and plays a novel role in adipocyte differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Katano-Toki A, Satoh T, Tomaru T, Yoshino S, Ishizuka T, Ishii S, Ozawa A, Shibusawa N,Tsuchiya T, Saito T, Shimizu H, Hashimoto K, Okada S, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 27 ページ: 769-880
  • DOI: 10.1210/me.2012-1332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subclinical hypothyroidism and indices for metabolic syndrome in Japanese women : Oneyear follow-up study (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Yamada M, Akuzawa M, Ishii S, Masamura Y, Satoh T, Hashimoto K, Negishi M, ShimomuraY, Kobayashi I, Andou Y, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98 ページ: 3280-3287
  • DOI: 10.1210/jc.2013-1353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid hormone receptor and liver X receptor competitively up-regulate human selective Alzheimer's disease indicator-1 gene expression at the transcriptional levels (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida E, Hashimoto K, Okada S, Satoh T, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 ページ: 513-518
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD-1) gene expression is negatively regulated by thyroid hormone without direct binding of thyroid hormone receptor to the gene promoter (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Ishida E, Miura A, Ozawa A, Shibusawa N, Satoh T, Okada S, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 537-549
  • DOI: 10.1210/en.2012-1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] KCNJ5 mutations in aldosterone- and cortisol- co-secreting adrenal adenomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Nakajima Y, Taguchi R, Okamura T, Ishii S, Tomaru T, Ozawa A, Shibusawa N, Yoshino S, Toki A, Ishida E, Hashimoto K, Satoh T, Mori M
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 735-741
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/59/8/59_EJ12-0247/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression andmutations of KCNJ5 mRNA in Japanese patients with aldosterone-producing adenomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Taguchi R, Yamada M, Nakajima Y, Satoh T, Hashimoto K, Shibusawa N, Ozawa A, Okada S, Rokutanda N, Takata D, Koibuchi Y, Horiguchi J, Oyama T, Takeyoshi I, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97 ページ: 1311-1319
  • DOI: 10.1210/jc.2011-2885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted Nucleobindin-2 inhibits 3T3-L1 adipocyte differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tagaya Y, Osaki A, Miura A, Okada S, Ohshima K, Hashimoto K, Yamada M, Satoh T, Shimizu H, Mori M
  • 雑誌名: Protein Pept Lett 巻: 19 ページ: 997-1004
  • DOI: 10.2174/092986612802084546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syntaxin4 interacting protein (Synip) binds phosphatidylinositol (3,4,5) triphosphate (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Okada S, Nohara A, Tagaya Y, Osaki A, Oh-i S, Takahashi H, Tsuchiya T, Hashimoto K, Satoh T, Yamada M, Pessin JE, Mori M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e42782
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0042782
  • 査読あり
• [雑誌論文] NR4A1 (Nur77) mediates thyrotropin- releasing hormone-induced stimulation of transcription of the thyrotropinβgene : analysis of TRH knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Yamada M, Taguchi R, Shibusawa N, Ozawa A, Tomaru T, Hashimoto K, Saito T, Tsuchiya T, Okada S, Satoh T, Mori M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e40437
  • DOI: 10.1371/journalpone.0040437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic criteria, clinical features, and incidence of thyroid storm based on nationwide surveys (2012)
  • 著者名/発表者名: Akamizu T, Satoh T, Isozaki O, Suzuki A, Wakino S, Iburi T, Tsuboi K, Monden T, Kouki T, Otani H, Teramukai S, Uehara R, Nakamura Y, Nagai M, Mori M
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 22 ページ: 661-679
  • DOI: 10.1089/thy.2011.0334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1 induces the phosphorylation levels of cAMP response element-binding protein for intracellular signaling in a neural cell line (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida E, Hashimoto K, Shimizu H, Okada S, Satoh T, Kato I, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12) ページ: e50918
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0050918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficient and predominant expression of multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1)-related genes, MLL, p27(Kip1) and p18(Ink4C) in endocrine organs (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi R, Yamada M, Horiguchi K, Tomaru T, Ozawa A, Shibusawa N, Hashimoto K, Okada S, Satoh T, Mori M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 ページ: 378-383
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiovascular complications of patients with aldosteronism associated with autonomous cortisol secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Yamada M, Taguchi R, Satoh T, Hashimoto K, Ozawa A, Shibusawa N, Okada S, Monden T, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 96 ページ: 2512-2518
  • DOI: 10.1210/jc.2010-2743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver X receptor-α/βexpression ratio is increased in ACTH-secreting pituitary adenomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Matsumoto S, Ishida E, Miura A, Horiguchi K, Ozawa A, Shibusawa N, Satoh T, Yamada M, Yamada S, Mori M
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 494 ページ: 34-37
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2011.02.048
  • 査読あり
• [学会発表] 転写共役因子HELZ2のリン酸化修飾はPPARγ転写活性化増強作用に重要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 土岐明子、佐藤哲郎、吉野聡、登丸琢也、石塚高広、渡邊琢也、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、森昌朋、山田正信
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] 核内受容体PPARγの転写共役因子PDIP1に会合する新規蛋白の同定とその機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎、土岐明子、登丸琢也、吉野聡、石塚高広、渡邊琢也、中島康代、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、岡田秀一、森昌朋、山田正信
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Helz2ノックアウトマウスは中枢性レプチン抵抗性を示すにもかかわらずメタボリック症候群抵抗性を示す (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉野聡、佐藤哲郎、登丸琢也、土岐明子、渡邊琢也、中島康代、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、佐々木努、北村忠弘、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] Minigeneを用いたレプチン受容体遺伝子の選択的スプライシング機構解明の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 登丸琢也、佐藤哲郎、吉野聡、片野明子、石塚高広、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] マウスレプチン受容体遺伝子の転写および選択的スプライシング調節における転写共役因子HELZ2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土岐明子、佐藤哲郎、登丸琢也、吉野聡、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 日本肥満学会第18回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 千里サイエンスセンター(大阪府)(シンポジウム)
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] Helicase with zinc finger 2 (Helz2)の脂肪細胞における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 登丸琢也、佐藤哲郎、吉野聡、片野明子、石塚高広、中島康代、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、岡田秀一、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 日本肥満学会第18回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 千里サイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] 白色脂肪細胞分化に関与する新規店者共役因子の同定とその機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎、土岐明子、登丸琢也、吉野聡、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 日本肥満学会第18回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 千里サイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] Protection against high-fat induced obesity in Helz2-deficient mice by enhancing hepatic leptin sensitivity, despite central leptin resistance (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshino S, Satoh T, Yamada M, Tomaru T, Ishizauka T, Katano-Toki A, Kakizaki S, Ikota H, Mori M, Hashimoto K, Ozawa A, Okada S, Nakazato Y, Matozaki T, Sasaki S, Kitamura T, MoriM
  • 学会等名: Metabolic Signals & Disease. From Cell to Organism
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 2013-08-13
• [学会発表] Roles of Helz2, helicase with zinc finger2, in the maturation of white adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomaru T, Satoh T, Yoshino S, Katano-Toki A, Ishizuka T, Nakajima Y, Ishii S, Ozawa A, Shibusawa N, Hashimoto K, Okada S, Yamada M, Mori M
  • 学会等名: Metabolic Signals & Disease. From Cell to Organism
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 2013-08-13
• [学会発表] 核内受容体PPARγの転写共役因子PDIP1に会合する新規蛋白の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎、片野明子、登丸琢也、吉野聡、石塚高広、渡邊琢也、下田容子、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、岡田秀一、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本ホテルキャッスル(熊本県)
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] 核内受容体転写共役因子PDIP1は脂肪細胞分化を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 登丸琢也、佐藤哲郎、片野明子、吉野聡、石塚高広、中島康代、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] PPARγの転写共役因子PDIP1に対する特異的家兎ポリクローナル抗体の樹立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉野聡、佐藤哲郎、片野明子、伊古田勇人、登丸琢也、石塚高広、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] 転写共役因子PDIP1のリン酸化修飾はPPARγ転写活性化増強作用に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎、片野明子、吉野聡、登丸琢也、石塚高広、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都(京都府)
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] 転写共役因子PDIP1はTRAP150と協調して白色脂肪細胞分化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 片野明子、佐藤哲郎、登丸琢也、吉野聡、石塚高広、小澤厚志、渋沢信行、橋もと貢士、岡田秀一、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都(京都府)
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] レプチン受容体isoformにおける選択的スプライシング分子機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 登丸琢也、佐藤哲郎、吉野聡、片野明子、石塚高広、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都(京都府)
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] PDIP1は肝臓レプチン受容体遺伝子発現を転写レベルで調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎、吉野聡、登丸琢也、片野明子、石塚高広、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] マウスレジスチン遺伝子のスプライスアイソフォームに関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 登丸琢也、佐藤哲郎、吉野聡、片野明子、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] PDIP1ノックアウトマウスは肝臓レプチン受容体活性化により高脂肪食誘導性肥満および脂肪肝抵抗性を示す (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉野聡、佐藤哲郎、登丸琢也、片野明子、清水弘行、岡田秀一、石塚高広、有山泰代、中島康代、石田恵美、田口亮、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] マウスレジスチン遺伝子のスプライスアイソフォームに関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 登丸琢也、佐藤哲郎、吉野聡、片野明子、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] PDIP1ノックアウトマウスの高脂肪食誘導性脂肪肝抵抗性における肝臓レプチン受容体の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉野聡、佐藤哲郎、登丸琢也、片野明子、石塚高広、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] PDIP1は肝臓レプチン受容体遺伝子発現を転写レベルで調節する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎、吉野聡、登丸琢也、片野明子、石塚高広、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 核内受容体転写共役因子PDIP1はTRAP150と協調して遺伝子転写およびpre-mRNA選択的スプライシングを制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 片野明子、佐藤哲郎、吉野聡、登丸琢也、石塚高広、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] マイクロアレイを用いたPDIP1KOマウスにおける高脂肪食誘導性脂肪肝抵抗性の病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎、吉野聡、片野明子、登丸琢也、石塚高広、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 転写共役因子PDIP1ノックアウトマウスの高脂肪食誘導による肥満抵抗性分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎
  • 学会等名: 第16回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 千里東急ホテル(大阪府)
  • 年月日: 2011-08-20
• [学会発表] メタボローム解析を用いたPDIP1ノックアウト(KO)マウスにおける高脂肪食誘導性脂肪肝抵抗性の分子病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎、吉野聡、片野明子、登丸琢也、石塚高広、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル(北海道)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 核内受容体PPARγの転写活性化因子PDIP1に結合する新規核蛋白の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片野明子、佐藤哲郎、吉野聡、石塚高広、登丸琢也、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、門傳剛、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル(北海道)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 核内受容体転写共役因子PDIP1に結合する新規核蛋白の同定とその機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片野明子、佐藤哲郎、吉野聡、登丸琢也、石塚高広、田口亮、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] 核内受容体と内分泌代謝疾患Update生体内エネルギー代謝系における核内受容体転写共役因子PDIP1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎、吉野聡、森昌朋
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2011-04-23
• [図書] 救急・集中治療クリティカルケアに必要な糖代謝と栄養管理-SCCM/ASPEN栄養管理ガイドラインに準拠して. PPARγ、599-607,国元文生特別編集、24:5・6 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤哲郎、登丸琢也
  • 総ページ数: 599-607
  • 出版者: 総合医学社