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2013 年度 研究成果報告書

”骨髄腫幹細胞ニッチ”の解析と治療標的分子の同定

研究課題

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研究課題/領域番号 23591404
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関京都薬科大学 (2012-2013)
京都府立医科大学 (2011)

研究代表者

芦原 英司  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (70275197)

研究分担者 平位 秀世  京都大学, 大学院医学研究科, 助教 (50315933)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワード多発性骨髄腫 / 低酸素 / 骨髄微小環境 / がん幹細胞
研究概要

新規分子標的薬の開発によっても、多発性骨髄腫 (MM)の症例において治癒が望めないのが現状で、その原因の一つとしてMM幹細胞が残存することがあげられる。そこで本研究ではMM幹細胞の性状解析を進めた。免疫不全マウスに移植したMM細胞が低酸素状態であることから、長期間低酸素状態で生存可能なMM(HA-MM)細胞株を樹立した。この細胞は、幹細胞マーカーを発現し、静止期の細胞集団も多く、がん幹細胞の性状を有することが明らかとなった。またSmad2のリン酸化亢進を認め、TGF-β/Smadシグナル系がMM幹細胞の治療標的である可能性が示唆された。今後骨髄環境との関係から治療標的分子を明らかにしていく。

  • 研究成果

    (40件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 18件) 学会発表 (16件) 図書 (3件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Myeloid-Derived Suppressor Cells Play Crucial Roles in the Regulation of Mouse Collagen-Induced Arthritis2013

    • 著者名/発表者名
      Fujii W, Ashihara E, Kawahito Y. (他10名)
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 191 ページ: 1073-1081

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1203535

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative Comparison of Endogenous Protein Dynamics between in Live Cell and in vitro by in cell 19F-NMR2013

    • 著者名/発表者名
      Takaoka Y, Ashihara E. (他8名)
    • 雑誌名

      ChemCom

      巻: 49 ページ: 2801-2803

    • DOI

      10.1039/c3cc39205h

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic AMP responsive element binding proteins are involved in 'emergency' granulopoiesis through the upregulation of CCAAT/enhancer binding proteinβ2013

    • 著者名/発表者名
      Hirai H, Ashihara E, Maekawa T. (他8名)
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 ページ: e54862

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0054862

    • 査読あり
  • [雑誌論文] C/EBPβpromotes BCR-ABL-mediated myeloid expansion and leukemic stem cell exhaustion2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Hirai H, Ashihara E. (他7名)
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 27 ページ: 619-628

    • DOI

      10.1038/leu.2012.258

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effectiveness of sulforaphane as a radiosensitizer for murine osteosarcoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Sawai Y, Murata H, Ashihara E. (他8名)
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 29 ページ: 941-945

    • DOI

      10.3892/or.2012.2195

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zoledronic acid significantly enhances radiation-induced apoptosis against human fibrosarcoma cells by inhibiting radioadaptive signaling2013

    • 著者名/発表者名
      Koto K, Murata H, Ashihara E. (他8名)
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 42 ページ: 525-534

    • DOI

      10.3892/ijo.2012.1735

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An inhibitor of Na+/H+ exchanger (NHE), ethyl-isopropyl amiloride (EIPA), diminished proliferation of MNK28 human gastric cancer cells by decreasing the cytosolic Cl- concentration via DIDS-sensitive pathways2012

    • 著者名/発表者名
      Hosogi S, Ashihara E. (他6名)
    • 雑誌名

      Cell Physiol Biochem

      巻: 30 ページ: 1241-1253

    • DOI

      10.1159/000343315

    • 査読あり
  • [雑誌論文] C/EBPβis involved in the amplification of early granulocyte precursors during candidemia-induced'emergency'granulopoiesis2012

    • 著者名/発表者名
      Satake S, Hirai H, Ashihara E. (他11名)
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 189 ページ: 4546-4555

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1103007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of low-intensity pulsed ultrasound (LIPUS) on osteosarcoma and cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Sawai Y, Murata H, Ashihara E. (他6名)
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 28 ページ: 481-486

    • DOI

      10.3892/or.2012.1816

    • 査読あり
  • [雑誌論文] AV-65, a novel Wnt/βcatenin signal inhibitor, successfully suppresses progression of multiple myeloma in a mouse model2011

    • 著者名/発表者名
      Yao H, Ashihara E, Yokota A, Shimazaki C. (他13名)
    • 雑誌名

      Blood Cancer J

      巻: 1 ページ: e43

    • DOI

      10.1038/bjc.2011.41

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeting the Wnt/β-catenin signaling pathway in human cancers2011

    • 著者名/発表者名
      Yao H, Ashihara E, Maekawa T
    • 雑誌名

      Exp Opin Ther Targets

      巻: 15 ページ: 873-887

    • DOI

      10.1517/14728222.2011.577418

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Galectin-3 induced by leukemia microenvironment promotes drug resistance and bone marrow lodgment in chronic myelogenous leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto-Sugitani M, Kuroda J, Ashihara E. (他14名)
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 108 ページ: 17468-73

    • DOI

      10.1073/pnas.1111138108

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid automated detection of ABL kinase domain mutations in imatinib-resistant patients2011

    • 著者名/発表者名
      Tanaka R, Kimura S, Ashihara E. (他15名)
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 312 ページ: 228-234

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2011.08.009

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Growth inhibition of imatinib-resistant CML cells with the T315I mutation and hypoxia-adaptation by AV65, a novel Wnt/β-catenin signaling inhibitor2011

    • 著者名/発表者名
      Nagao R, Ashihara E, Maekawa T. (他9名)
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 312 ページ: 91-100

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2011.08.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combined effects of novel heat shock protein 90 inhibitor NVP-AUY922 and nilotinib in a random mutagenesis screen2011

    • 著者名/発表者名
      Tauchi T, Okabe S, Ashihara E. (他3名)
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 30 ページ: 2789-2797

    • DOI

      10.1038/onc.2011.3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rakicidin A effectively induces apoptosis in hypoxia adapted Bcr-Abl positive leukemic cells2011

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi M, Ashihara E, Maekawa T. (他8名)
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 102 ページ: 591-596

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2010.01813.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Galectin-9 ameliorates acute Graft-versus-host disease through the induction of T-cell apoptosis2011

    • 著者名/発表者名
      Sakai K, Ashihara E, Yokota A, Maekawa T. (他11名)
    • 雑誌名

      Eur J Immunol

      巻: 41 ページ: 67-75

    • DOI

      10.1002/eji.200939931

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Parathyroid hormone enhances hematopoietic expansion via upregulation of cadherin-11 in bone marrow mesenchymal stromal cells

    • 著者名/発表者名
      Yao H, Miura Y, Ashihara E, Hirai H, et al. (他11名)
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [学会発表] Hypoxia-adapted myeloma cells possess stem cell-like character2013

    • 著者名/発表者名
      Ashihara E, Hirai H, et al
    • 学会等名
      The 55^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      20131207-10
  • [学会発表] Direct interaction with bone marrow mesenvhymal stromal/stem cells is required for hematopoietic expansion by parathyroid hormone2013

    • 著者名/発表者名
      Yao H, Miura Y, Ashihara E, et al
    • 学会等名
      The 55^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      20131207-10
  • [学会発表] Expression of C/EBPβis involved in the exhaustion of hematopoietic stem cells through cell-intrinsic and cell-extrinsic mechanisms2013

    • 著者名/発表者名
      Tamura A, Hirai H, Ashihara E, et al
    • 学会等名
      The 55^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      20131207-10
  • [学会発表] Cytokine-STATs signaling upregulate C/EBPβin BCR-ABL+ leukemic cells independently from BCR-ABL/JAK-STAT pathway2013

    • 著者名/発表者名
      Yokota A, Hirai H, Ashihara E, et al
    • 学会等名
      The 55^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      20131207-10
  • [学会発表] Microglia-like monocytic cells derived from bone marrow cells phagocytose amyloid-βand facilitate phagocytosis of amyloid-βby resident microglia2013

    • 著者名/発表者名
      Takata K, Ashihara E, et al
    • 学会等名
      The 55^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      20131207-10
  • [学会発表] Myeloid-derived suppressor cells have regulatory roles in mouse collagen-induced arthritis2013

    • 著者名/発表者名
      Fujii W, Ashihara E, Kawahito Y, et al
    • 学会等名
      The Annual European Congress of Rheumatology
    • 発表場所
      Madrid, Spain
    • 年月日
      20130612-25
  • [学会発表] C/EBPβis upregulated through STAT5 and accelerates exhaustion of leukemic stem cells during BCR-ABL-mediated myeloid expansion2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi H, Hirai H, Ashihara E, et al
    • 学会等名
      The 54^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 年月日
      20121208-11
  • [学会発表] C/EBPβ-mediated expansion of hematopoietic stem/progenitors precedes'Emergency'granulopoiesis induced by cadidemia2012

    • 著者名/発表者名
      Tamura A, Hirai H, Ashihara E, et al
    • 学会等名
      The 54^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 年月日
      20121208-11
  • [学会発表] Myeloid-derived suppressor cells accumulated in spleens of mice with collagen-induced arthritis and inhibited immune response of CD4+ T cells2012

    • 著者名/発表者名
      Fujii W, Ashihara E, Kawahito Y, et al
    • 学会等名
      The 2012 American College of Rheumatology Annual meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      20121109-14
  • [学会発表] 新規Wnt/β-カテニン経路阻害剤AV65による多発性骨髄腫細胞の増殖抑制効果2012

    • 著者名/発表者名
      芦原英司、他
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120919-21
  • [学会発表] AV-65, a novel Wnt/β-catenin signal inhibitor, suppresses progression of multiple myeloma in a mouse model2012

    • 著者名/発表者名
      Ashihara E et al
    • 学会等名
      The 3dr JSH International Symposium
    • 発表場所
      Kawagoe, Japan
    • 年月日
      20120525-26
  • [学会発表] BCR/ABL-mediated myeloid expresion is promoted by C/EBPβ, a regulator of emergency granulopoiesis2011

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Hirai H, Ashihara E, et al
    • 学会等名
      The 53^<rd> Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      20111210-13
  • [学会発表] Targeting the hedgehog signaling pathway in therapy-resistant Bcr-Abl1 positive leukemia with ponatinib2011

    • 著者名/発表者名
      Tauchi T, Ashihara E, et al
    • 学会等名
      The 53^<rd> Annual Meeting of American Society of Hematology
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      20111210-13
  • [学会発表] A microfluidic device to mimic the bone marrow environment : real-time observation of the leukemic cell behavior2011

    • 著者名/発表者名
      Munaka T, Ashihara E, et al
    • 学会等名
      The 15^<th> International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 年月日
      20111002-06
  • [学会発表] AV-65 inhibited the growth of myeloma cells by enhancingβ-TrCP-mediatedβ-catenin ubiquitination2011

    • 著者名/発表者名
      Yao H, Ashihara E, et al
    • 学会等名
      第73回日本血液学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-15
  • [学会発表] Future prospect of RNA interference for cancer therapies2011

    • 著者名/発表者名
      Ashihara E
    • 学会等名
      The12^<th> Congress of the Asian Society of Transplantation
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2011-09-27
  • [図書] Nmerging Trends in Cell and Gene Therapy2013

    • 著者名/発表者名
      Ashihara E, Maekawa T
    • 総ページ数
      705 (287-305)
    • 出版者
      Springer
  • [図書] 多発性骨髄腫Updating.第4巻移植適応骨髄腫の治療.新規薬剤時代における移植適応患者の治療戦略2013

    • 著者名/発表者名
      芦原英司
    • 総ページ数
      203(74-78)
    • 出版者
      医療ジャーナル社
  • [図書] RAN医学・医療―新たな診断・治療を拓く―2011

    • 著者名/発表者名
      芦原英司、前川平
    • 総ページ数
      608(547-552)
    • 出版者
      医歯薬出版
  • [備考]

    • URL

      http://labo.kyoto-phu.ac.jp/seiri/seiri-j.html

  • [産業財産権] マイクロ反応装置を用いた細胞運動評価システム2012

    • 発明者名
      務中達也、阿部浩久、叶井正樹、前 川 平、木村晋也、芦 原英司、庄子習一
    • 権利者名
      株式会社島津製作所 国立大学法人 京都大学 学校法人早稲田大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特許第5166360号
    • 出願年月日
      2012-12-28
    • 外国
  • [産業財産権] 細胞選別器及び細胞選別方法2011

    • 発明者名
      務中達也、阿部浩久、叶井正樹、前 川 平、木村晋也、芦原英司
    • 権利者名
      株式会社島津製作所 国立大学法人 京都大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2011-210160
    • 出願年月日
      2011-09-27
    • 外国

URL: 

公開日: 2015-07-16  

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