葉酸リセプターベータ発現活性化マクロファージを標的とした慢性炎症の治療薬の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591441
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 松山 隆美 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30145479)
• 研究分担者: 永井 拓 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 講師 (90363647)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 葉酸リセプター / イムノトキシン

研究概要

抗葉酸リセプターβイムノトキシン関節内投与によるメチル化ＢＳＡ誘発関節炎の治療効果を示した。さらに静脈注射によるブレオマイシン誘発強皮症の線維化抑制を皮膚の肥厚、ハイドロキシプロリン量の減少により明らかにした。また、皮膚線維化部位に早期に浸潤するマクロファージは葉酸リセプターβ発現、TGFβ産生細胞であり、イムノトキシンの投与はこれらのマクロファージ数を減少させた。このモデルでの線維化抑制の機構としてイムノトキシンによるCTGF産生の抑制は早期では明らかでないことから、TGFβ産生マクロファージの減少の結果、CTGF産生を産生する線維芽細胞が減少することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Depletion of folate receptorβ-expressing macrophages alleviates bleomycin-induced experimental skin fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hua Li, Taku Nagai, Kazuhisa Hasui, Takami Matsuyama
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage uptake and accumulation of folates is polarization-dependent in vitro and in vivo, and is regulated by activin A (2014)
  • 著者名/発表者名: Rafael Samaniego, Blanca Soler Palacios, Angeles Dominguez-Soto, Carlos Vidal, Azucena Salas, Takami Matsuyama, Carmen Sanchez-Torres, Inmaculada de la Torre, Maria Eugenia Miranda-Carus,Paloma Sanchez-Mateos, and Amaya Puig-Kruger
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional folate receptor beta-expressing macrophages in osteoarthritis synovium and their M1/M2 expression profiles (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyoshi Y, Tanaka M, Nagai T, Sunahara N, Matsuda T, Sonoda T, Ijiri K, Komiya S, Matsuyama T
  • 雑誌名: Scand J Rheumatol 巻: 41(2) ページ: 132-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of an immunotoxin to folate receptor beta in the intra-articular treatment of antigen-induced arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Kyo A, Hasui K, Takao S, Matsuyama T
  • 雑誌名: Arthritis research & therapy 巻: 14(3) ページ: R106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Therapy for Atherosclerosis Using Recombinant Immunotoxin Against Folate Receptorβ―expressing Macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Furusho Y, Miyata M, Matsuyama T, Nagai T, Akasaki Y, Hamada N, Miyauchi T, Ikeda Y, Shirasawa T, Ide K, Tei C
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 1(4) ページ: e003079
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Prolyl Hydroxylase PHD3 Identifies Q :1; 2; 3 Proinflammatory Macrophages and its Expression Is Regulated by Activin A (2012)
  • 著者名/発表者名: Mar´ıa M. Escribese, Elena Sierra-Filardi, Concha Nieto, Rafa Samaniego,†Carmen Sa´nchez-Torres,‡Takami Matsuyama, Elisabeth Calderon-Go´mez, Miguel A. Vega, Azucena Salas,Paloma Sa´nchez-Mateos, and Angel L. Corbı
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189(4) ページ: 1946-54
  • 査読あり
• [学会発表] 葉酸リセプターβ発現マクロファージを標的とした強皮症モデルの治療に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 李花、永井拓、松山隆美
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] The detection of a soluble folate receptor beta in rheumatoid arthritis under anti-TNF therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井拓、大坪秀雄、李花、松田剛正、松山隆美
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] Targeting FR-b-expressing macrophages in inflammatory diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: 松山隆美
  • 学会等名: 第4回葉酸リセプターとトランスポーターシンポジウム
  • 発表場所: メキシコ
  • 年月日: 2012-10-09
• [学会発表] Immunotherapy of antigen-induced rat arthritis with an anti-folate receptor beta Recombinant immunotoxin (2012)
  • 著者名/発表者名: Taku Nagai, Nobuhiko Sunahara, Takemasa Matsuda, Takami Matsuyama
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-04-27
• [産業財産権] 強皮症治療剤 (2013)
  • 発明者名: 松山隆美、李花、永井拓
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-54090
  • 出願年月日: 2013-03-15
  • 外国
• [産業財産権] 軟骨又は骨の破壊の診断薬 (2012)
  • 発明者名: 松山隆美、永井拓
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2012-241968
  • 出願年月日: 2012-11-01
  • 外国
• [産業財産権] 葉酸リセプターα及びβを認識する抗体 (2012)
  • 発明者名: 松山隆美、永井拓、蓮井和久、高尾尊身
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2012-281525
  • 出願年月日: 2012-12-25
  • 外国