小児期急性脳症の発症初期に生ずる血液脳関門破綻メカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591509
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 浅井 清文 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70212462)
• 研究分担者: 青山 峰芳 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70363918) ; 垣田 博樹 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (40528949)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 血液脳関門 / 急性脳症 / グリア細胞 / アストロサイト / ミクログリア / 血管内皮細胞 / サイトカイン

研究概要

インフルエンザ脳症をはじめとするウイルス性脳症の病態を理解し、特にジクロフェナックナトリウムにより増悪メカニズムを解明するために本研究を企画した。培養アストロサイトおよびミクログリアを、IL-1β、TNF-α、IFN-γにて刺激すると、アストロサイトでは、iNOS、AQP4が発現上昇し、NOの産生も高まった。ミクログリアでも、iNOSが誘導され、NOの産生が高まると共に、貪食作用も高まった。サイトカインによるこれらの誘導は、DCF存在下で強くなることから、これらの誘導が、脳症増悪メカニズムの一端を担っている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Diclofenac enhances proinflammatory cytokine-induced aquaporin-4 expression in cultured astrocyte (2013)
  • 著者名/発表者名: Asai H, Kakita H, Aoyama M, Nagaya Y, Saitoh S, Asai K.
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 33(3) ページ: 393-400
  • DOI: 10.1007/s10571-013-9905-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diclofenac enhances proinflammatory cytokine-induced phagocytosis of cultured microglia via nitric oxide production (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakita H, Aoyama M, Nagaya Y, Asai H, Hussein MH, Suzuki M, Kato S, Saitoh S, Asai K.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 268(2) ページ: 99-105
  • DOI: 10.1016/j.taap.2013.01.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Region-specific expression of a water channel protein, aquaporin 4, on brain astrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoyama M, Kakita H, Kato S, Tomita M, Asai K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 90(12) ページ: 2272-80
  • DOI: 10.1002/jnr.23117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous erythropoietin from astrocyte protects the oligodendrocyte precursor cell against hypoxic and reoxygenation injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Aoyama M, Kakita H, Hida H, Kato I, Ito T, Goto T, Hussein MH, Sawamoto K, Togari H, Asai K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89(10) ページ: 1566-74
  • DOI: 10.1002/jnr.22702
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「アストロサイト−その驚くべき多彩な機能」ウイルス性脳炎とアストロサイト (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、浅井清文
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 29:11 ページ: 130-1302
• [学会発表] アストロサイト由来エリスロポエチンによるオリゴデンドロサイト前駆細胞への細胞障害抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、加藤晋、垣田博樹、飛田秀樹、浅井清文
  • 学会等名: 第60回中部日本生理学会
  • 発表場所: 岐阜大学(岐阜)
  • 年月日: 20131025-26
• [学会発表] ジクロフェナックナトリウムがサイトカイン存在下でのミクログリア貪食能に及ぼす影響−インフルエンザ感染に伴う脳症悪化のメカニズムの解明− (2013)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、垣田博樹、長屋嘉顕、鈴木美恵子、浅井清文
  • 学会等名: Neuro2013,第56回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] 培養アストロサイトでのエリスロポエチン発現における炎症性サイトカインTNF-αの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長屋嘉顕、田村哲也、青山峰芳、浅井清文
  • 学会等名: 第18回グリア研究会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] 水チャネル「アクアポリン」の発現と機能−整形外科疾患との関わりについて− (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井清文
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会教育研修講演5
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Diclofenac enhances aquaporin4 expression in cultured astrocyte with proinflammatory cytokine treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai H, Kakita H, Aoyama M, Nagaya Y, Asai K .
  • 学会等名: The 11st Biennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry,55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20120929-1002
• [学会発表] アストロサイト由来エリスロポエチンのオリゴデンドロサイト前駆細胞への細胞障害抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、加藤晋、垣田博樹、浅井隼人、長屋嘉顕、浅井清文
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] ジクロフェナックがミクログリアのiNOS/NOx産生と活性化に及ぼす影響について (2012)
  • 著者名/発表者名: 垣田博樹、青山峰芳、加藤晋、浅井隼人、長屋嘉顕、齋藤伸治、浅井清文
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120420-22
• [学会発表] 脳内部位により異なるアストロサイトでのアクアポリン4の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、冨田愛美、浅井清文、垣田博樹、加藤晋、浅井隼人、長屋嘉顕
  • 学会等名: 第17回グリア研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] 内在性エリスロポエチンのオリゴデンドロサイト前駆細胞への細胞保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、加藤晋、垣田博樹、浅井隼人、長屋嘉顕、浅井清文
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀
  • 年月日: 20110926-28
• [学会発表] ジクロフェナックナトリウムがミクログリアの貪食能に及ぼす影響−インフルエンザ感染に伴う脳症悪化のメカニズム− (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、垣田博樹、長屋嘉顕、浅井隼人、鈴木美恵子、浅井清文
  • 学会等名: 第16回グリア研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-22