詳細な自己抗体解析による腫瘍随伴性天疱瘡の病態解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591628
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東邦大学 (2012-2013); 帝京大学 (2011)
• 研究代表者: 石井 健 東邦大学, 医学部, 准教授 (50296670)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 皮膚科学 / 自己免疫性疾患 / 細胞接着

研究概要

難治性である腫瘍随伴性天疱瘡の病態解明を目的として、ファージディスプレイ技術を用いて患者リンパ球より抗デスモグレイン３（desmoglein 3, Dsg3）モノクローナル一本鎖抗体を複数単離し自己抗体の詳細な解析を行った。アミノ酸配列により単離された抗体は4群に分類された。抗体はDsg3の中央部のEC2－３領域を認識していた。また、3つの抗体が細胞接着阻害活性を持っており、抗体により細胞接着阻害活性能に違いがあることが明らかになった。単離されたモノクローナル抗体は患者血清中の抗体の特性を反映しており、腫瘍随伴性天疱瘡の病態解明に役立つと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Sporadic VACTERL Association in a Japanese Family with Sjögren-Larsson Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Sugiura K, Arai H, Ishii K, Kono M, Akiyama M
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 93(5) ページ: 579-580
  • DOI: 10.2340/00015555-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional tight junction barrier localizes in the second layer of the stratum granulosum of human epidermis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Yokouchi M, Nagao K, Ishii K, Amagai M, Kubo A
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 71(2) ページ: 89-99
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.04.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic Anti-Desmoglein 3 mAbs Cloned from a Paraneoplastic Pemphigus Patient by Phage Display (2012)
  • 著者名/発表者名: Saleh MA, Ishii K, Yamagami J, Shirakata Y, Hashimoto K, Amagai M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132(4) ページ: 1141-1148
  • DOI: 10.1038/jid.2011.449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of NC1 and NC2 domains of Type VII collagen ELISA for the diagnosis and analysis of the time course of epidermolysis bullosa acquisita patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Saleh MA, Ishii K, Kim YJ, Murakami A, Ishii N, Hashimoto T, Schmidt E, Zillikens D, Shirakata Y, Hashimoto K, Kitajima Y, Amagai M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 62(3) ページ: 169-175
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.03.003
  • 査読あり
• [学会発表] 喉頭粘膜病変を主症状とした抗ラミニン332型粘膜類天疱瘡の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市村知佳、陳怡如、高田裕子、石井健、峯村佐和子、石井文人、橋本隆、石河晃
  • 学会等名: 第35会水疱症研究会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20131019-20
• [学会発表] Analysis of epitope profile of autoantibodies in pemphigus vulgaris using domain-swapped Dsg3/Dsg2 ELISAs (2012)
  • 著者名/発表者名: Saleh M, Ken Ishii, Jun Yamagami, Takahisa Hachiya, Masayuki Amagai
  • 学会等名: 42nd Annual European Society of Dermatology Research Meeting
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 20120919-22
• [学会発表] 骨髄異形成症候群に合併した抗p200類天疱瘡の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小原芙美子,橋本由起,漆畑真理,鷲崎久美子,石井健,関東裕美,石河晃
  • 学会等名: 第34回水疱症研究会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] What's new in bullous disease? What's new session (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii K
  • 学会等名: 22nd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 20110524-29
• [学会発表] Human epidermal tight junctions are functional and allow penetration of activated Langerhans cell dendrites (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Kubo A, Yokouchi M, Ishii K, Kawasaki H, Ebihara T, Ohyama M, Nagao K, Amagai M
  • 学会等名: 71th Annual meeting for The Society For Investigative Dermatology
  • 発表場所: Phoenix
  • 年月日: 20110504-07
• [図書] In vitro pathogenicity assay for anti-desmoglein autoantibodies in pemphigus. Molecular Dermatology Methods and Protocols Methods Mol Biol. Vol. 961 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Amagai M
  • 総ページ数: 219-225
  • 出版者: Springer Science