膵分泌性トリプシンインヒビター抗体を用いた膵癌に対する分子標的治療の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591898
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 堀野 敬 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (60452900)
• 研究分担者: 高森 啓史 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (90363514) ; 大村谷 昌樹 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 准教授 (60398229) ; 別府 透 熊本大学, 医学部附属病院, 特任教授 (70301372)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 膵癌 / PSTI / SPINK1 / 分子標的治療薬 / オートファジー

研究概要

マウスミエローマSp2/OAg-14細胞と免疫マウスの脾臓細胞をPEG溶液内で融合、培地交換を行い２週間後に抗体産生の有無を確認し抗体の産生を試行錯誤したが、ハイブリドーマ作成に難渋したため、メスBalb/Cマウスに抗原(PSTI)を8週間に8回腹腔内に投与し、感作させた既存のPSTIモノクローナル抗体を用いて実験を行った。単回の投与では膵炎を惹起させ投与量により重症度が変化するだけだった
SPINKの新たな機能としてオートファジー制御を介して膵癌の発育促進に関与している可能性のもと研究を進めたが、ヒトPSTIモノクローナル抗体として単回投与では一過性のオ－トファジーの機能亢進を認めるのみだった

研究成果

• [雑誌論文] Cutaneous metastases secondary to pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Horino K, Takamori H, Ikuta Y, Nakahara O, Chikamoto A, Ishiko T, Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: World J Gastrointest Oncol 巻: 4(7) ページ: 176-80
  • DOI: 10.4251/wjgo.v4.i7.176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma with viral hepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Horino K, Beppu T, Komori H, Masuda T, Hayashi H, Okabe H, Takamori H, Baba H
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59(116) ページ: 1217-9
  • DOI: 10.5754/hge09739
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy study to clarify characteristics of local recurrence after extended pancreatectomy with intraoperative radiation therapy in patients with pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Takamori H, Kanemitsu K, Chikamoto A, Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg 巻: 397(6) ページ: 927-32
  • DOI: 10.1007/s00423-012-0934-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinogenesis of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas : loss of microRNA-101 promotes overexpression of histone methyltransferase EZH2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahara O, Takamori H, Iwatsuki M, Baba Y, Sakamoto Y, Tanaka H, Chikamoto A, Horino K, Beppu T, Kanemitsu K, Honda Y, Iyama K, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 Suppl 3 ページ: S565-71
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2068-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] NO donor and MEK inhibitor synergistically inhibit proliferation and invasion of cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi S, Sugita H, Takamori H, Horino K, Nakahara O, Okabe H, Miyake K, Tanaka H, Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40(3) ページ: 807-15
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1243
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集:生活習慣と膵疾患喫煙が膵癌周術期に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀野敬、高森啓史、馬場秀夫
  • 雑誌名: 膵癌2012 巻: 27 ページ: 132-138
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/suizo/27/2/27_132/_pdf
• [雑誌論文] Solid-pseudopapillary pancreatic tumor, mimicking submucosal tumor of the stomach : A case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi S, Takamori H, Abe S, Nakahara O, Tanaka H, Horino K, Beppu T, Iyama K, Baba H
  • 雑誌名: World J Gastrointest Surg 巻: 3(12) ページ: 201-3
  • DOI: 10.4240/wjgs.v3.i12.201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perioperative intra-arterial and systemic chemotherapy for pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamori H, Kanemitsu K, Hirota M, Ikeda O, Tanaka H, Beppu T, Yamashita Y, Oya N, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18(4) ページ: 1110-5
  • DOI: 10.1245/s10434-010-1384-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん患者の周術期管理のすべて―膵癌術後科学療法の実際― (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部真也、高森啓史、田中洋、中原修、古橋聡、美馬浩介、堀野敬、増田稔郎、近本亮、石河隆敏、別府透、馬場秀夫
  • 雑誌名: 外科治療2011 巻: 104 ページ: 855-860
  • URL: http://www.nagaishoten.co.jp/search/geka/B201113.html
• [学会発表] SPINK1低発現マウスがもたらす膵障害の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂田和也、大村谷昌樹、能登原憲司、橋本大輔、生田義明、新田英利、今井克憲、林洋光、近本亮、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2013-07-26
• [学会発表] 膵発癌におけるSerine protease inhibitor Kazal type 1(SPINK1)とEpdermal growth factorreceptor (EGFR)の発現とその意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾﨑宣之
  • 学会等名: 第25回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 徳島ルネッサンスリゾートナルト
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 慢性膵炎モデルマウスでは癌関連遺伝子の異常が引き起こされる (2012)
  • 著者名/発表者名: 大村谷昌樹
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化センター(北海道)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Is preoperative biliary drainage for obstructive jaundice in patient with cancer of the head of the pancreas justifield? (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosumi K
  • 学会等名: INTERNATIONAL SURGICAL WEEK 2011
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110828-0901
• [学会発表] Utility of a critical pathway for pancreaticoduodenectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Horino K, Takamori H, Nakaghara O, Chikmoto A, Tanaka H, Ishiko T, Beppu T, Baba H
  • 学会等名: INTERNATIONAL SURGICAL WEEK 2011
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110828-0901
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術後の膵消化管吻合とドレーン留置定型化による安全な修練医手術の取り組み (2011)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、生田義明、中原修、清住雄希、阿部真也、田中洋、堀野敬、近本亮、馬場秀夫
  • 学会等名: 第38回日本膵切研究会
  • 発表場所: 久留米米萃香園ホテル(福岡県)
  • 年月日: 20110826-27
• [学会発表] 膵癌補助療法における抗癌剤のRelative Dose Intensityの意義/Does Relative dose intensity of perioperative chemotheraqeutic agents correlate survival in patients with pancreatic cancer? (2011)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、田中洋、阿部真也、中原修、井田智、古橋聡、堀野敬、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術総会
  • 発表場所: (紙上発表)
  • 年月日: 20110526-28
• [学会発表] 当院における輸血マニュアルに準じた膵頭十二指腸切除術時の輸血の現況/ Perioperative blood transfusion followed the manual in the pancreaticoduodenectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀野敬、高森啓史、田中洋、中原修、阿部真也、徳永竜馬、小澄敬祐、宮田辰徳、古橋聡、増田稔郎、近本亮、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術総会
  • 発表場所: (紙上発表)
  • 年月日: 20110526-28
• [学会発表] 皮下ドレーンは創部SSI防止に寄与するか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、堀野敬、生田義明、中原修、近本亮、石河隆敏、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第24回日本外科感染症学会
  • 発表場所: 合歓の郷Hotel&Resort(三重県)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Impact of duration of antimicrobial prophylaxis on surgical site infection after (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroki H, Takamori H, Nakaghara O, Ikuta Y, Chikmoto A, Beppu T, Baba H
  • 学会等名: IASGO
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Does smoking have an influence on a peri-operative course for the pancreatic cancer? (2011)
  • 著者名/発表者名: Horino K
  • 学会等名: IASGO
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術における膵胃吻合部のドレーン管理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、生田義明、中原修、清住雄希、近本亮、土居浩一、石河隆敏、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第73回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] 転移性膵腫瘍の臨床病理学的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒木秀幸、高森啓史、生田義明、中原修、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 膵癌切除症例検討における性差からみた臨床病理学的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、中原修、生田義明、近本亮、石河隆敏、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 高齢者に対する膵頭十二指腸切除術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、生田義明、中原修、阿部真也、田中洋、近本亮、堀野敬、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] 切除不能膵癌におけるバイオマーカーとしてのmicroRNA-21発現の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中原修、高森啓史、生田義明、近本亮、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 膵切除前後の膵外分泌機能の変化と術後肝臓脂肪沈着への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中原修、高森啓史、堀野敬、近本亮、田中洋、古橋聡、阿部真也、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第42回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: ホテルニューキャッスル(青森県)
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 喫煙が膵癌周術期に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀野敬、高森啓史、阿部真也、中原修、増田稔郎、近本亮、田中洋、石河隆敏、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第42回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: ホテルニューキャッスル(青森県)
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 門脈浸潤を伴う膵癌に対する集学的治療例における門脈合併切除の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、田中洋、中原修、阿部真也、堀野敬、生田義明、坂本快郎、井田智、増田稔郎、近本亮、石河隆敏、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第42回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: ホテルニューキャッスル(青森県)
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術前の減黄術と合併症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀野敬、高森啓史、田中洋、中原修、阿部真也、古橋聡、増田稔郎、近本亮、石河隆敏、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 浸潤性膵肝癌に対する治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、田中洋、阿部真也、中原修、堀野敬、増田稔郎、近本亮、石河隆敏、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] Randomized phaseIIIstudy of gemicitabine plus S-1 versus gemcitabine in unresectable advanced pancreatic cancer : GESTstudy (2011)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史
  • 学会等名: 第3回熊本消化器癌研究会
  • 発表場所: ホテル日航熊本
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] 術前減黄処置法と膵頭十二指腸切除術後感染症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀野敬、高森啓史、田中洋、中原修、阿部真也、古橋聡、増田稔郎、近本亮、石河隆敏、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第23回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-06-10