胃癌腹膜播種形成に関与するエピジェネティック変化の分子機構と治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591926
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 安田 裕美 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (60586767)
• 研究分担者: 問山 裕二 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (00422824) ; 井上 靖浩 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20324535) ; 楠 正人 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (50192026)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: microRNA / エピジェネティック / 消化器癌

研究概要

上皮間葉移行に関わるmiR-200cは原発巣に比べ遠隔転移巣で有意に発現が上昇し、miR-200cのメチル化レベルは遠隔巣にて有意に低下していた。つまり原発巣からの癌細胞の解離ならびに遠隔部位における転移形成にはmiR-200cのメチル化、脱メチル化によるmiR-200cの発現調整とそのtarget 遺伝子のZEB-1発現制御によって引き起こされているというメカニズムを示した。血清miR-200cレベルは癌患者の進行度とともに有意に高くなり、特に遠隔転移を有する患者で発現が高かった。血清miR-200cは癌患者の予後との関連もあり、独立予後規定因子ならびに再発規定因子でもあった。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNAを用いた非侵襲的大腸癌診断の現状と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 問山裕二、奥川喜永、田中光司,井上靖浩,毛利靖彦,楠正人
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 111(3) ページ: 482-494
• [雑誌論文] Serum miR-200c is a novel prognostic and metastasis-predictive biomarker in patients with colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Toiyama Y, Hur K, Tanaka K, Inoue Y, Kusunoki M, Boland CR, Goel A.
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 259(4) ページ: 735-743
• [雑誌論文] Increased expression of Slug and Vimentin as novel predictive biomarkers for lymph node metastasis and poor prognosis in colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Toiyama Y, Yasuda H, Saigusa S, Tanaka K, Inoue Y, Goel A, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34(11) ページ: 2548-2557
• [雑誌論文] MicroRNA-200c modulates epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in human colorectal cancer metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hur K, Toiyama Y, Takahashi M, Balaguer F, Nagasaka T, Koike J, Hemmi H, Koi M, Boland CR, Goel A.
  • 雑誌名: Gut 巻: 62(9) ページ: 1315-1326
• [学会発表] 血清転移巣由来と考えられる血清microRNAsの大腸癌バイオマーカーとしての意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 問山裕二, 井上靖浩, 川村幹雄, 川本文, 奥川喜永, 三枝晋, 廣純一郎, 田中光司, 毛利靖彦, 楠正人
  • 学会等名: 日本大腸肛門病学会
  • 発表場所: 京王プラザ(東京都新宿区)
  • 年月日: 20131115-1116
• [学会発表] Serum microRNA-200c and -203 as novel prognostic and metastasis predictive biomarkers in patients with colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 問山裕二, 井上靖浩, 沖上正人, 川村幹雄, 川本文, 奥川喜永, 三枝晋, 廣純一郎, 田中光司, 毛利靖彦, Boland CR, Goel Ajay, 楠正人
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 20131003-1005