ＧＳＫ３β阻害による消化器がん治療法の開発と分子機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591955
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 廣瀬 まゆみ 金沢大学, がん進展制御研究所, 研究員 (00353524)
• 研究分担者: 源 利成 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50239323) ; 川上 和之 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (00293358)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 消化器がん / 大腸がん / すい臓がん / GSK3beta / Drug repositioning / 医薬品 / 細胞運動

研究概要

GSK3betaは糖代謝や細胞の増殖，分化，接着，運動などに関与する多機能酵素である。現在、開発が進められているGSK3beta阻害剤は治療薬に至っていない。GSK3beta阻害剤のがん治療への早期応用には日常診療で処方されている既存医薬品をがん治療に転用できるのではないかという着想から、GSK3beta阻害効果が判明した既存医薬品について、消化器がんを対象にがん抑制効果を検討した。医薬品は単剤使用で抗腫瘍活性を示し、併用使用でより効果的であった。以上の結果は、既存医薬品をDrug Repositioningとして利用した安全性の高い消化器がん治療臨床試験開始の足がかりになることを示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3beta inhibition sensitizes human glioblastoma cells to temozolomide by affecting O6-methylguanine DNA methyltransferase promoter methylation via c-Myc signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Pyko IV, Nakada M, Sabit H, Teng L, Furuyama N, Hayashi Y, Kawakami K, Minamoto T, Fedulau AS, Hamada J.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34(10) ページ: 2206-17
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt182
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoseigyo/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant glycogen synthase kinase 3 beta is involved in pancreatic cancer cell invasion and resistance to therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitano Y., Shimasaki T., Chikano Y., Nakada M., Hirose M., Higashi T., Ishigaki Y., Endo Y., Takino T., Sato H., Sai Y, Miyamoto K., Motoo Y, Minamoto T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2) ページ: e55289
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055289
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoseigyo/
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5.Glycogen synthase kinase 3beta inhibition sensitizes pancreatic cancer cells to gemcitabine (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Ishigaki Y, Nakamura Y, Takata T, Nakaya N, Nakajima H, Sato I, Zhao X, Kitano A, Kawakami K, Tanaka T, Takegami T, Tomosugi N, Minamoto T, Motoo Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(3) ページ: 321-33
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0484-9
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoseigyo/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic disorder, inflammation, and deregulated molecular pathways converging in pancreatic cancer development : implications for new therapeutic strategies (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoo Y, Shimasaki T, Ishigaki Y, Nakajima H, Kawakami K, Minamoto T.
  • 雑誌名: Cancers (Basel) 巻: 24;3(1) ページ: 446-60
  • DOI: 10.3390/cancers3010446
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoseigyo/
  • 査読あり
• [学会発表] Therapeutic effect of the cocktail of GSK3beta-inhibiting drugs against colon cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Hirose, Takahiro Domoto, Toshinari Minamoto
  • 学会等名: 金沢国際がん生物学シンポジウム&アカデミア創薬シンポジウム
  • 発表場所: 金沢・エクセル東急
  • 年月日: 20140123-24
• [学会発表] Therapeutic effect of the GSK3beta-inhibiting drugs against colon cancer:GSK3beta阻害作用を有する医薬品の大腸がんに対する治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Hirose, Yumi Ito, Takahiro Domoto , Toshinari Minamoto
  • 学会等名: 第72回日本癌学界学術総会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] Putative pathological role of GSK3beta in aberrant glucose metabolism in colon cancer cells:大腸がん細胞の糖代謝特性におけるGSK3betaの病的作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: Domoto Takahiro1, Mayumi Hirose, Tomoyoshi Soga, Hiroyasu Esumi, Toshinari Minamoto
  • 学会等名: 第72回日本癌学界学術総会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 大腸がんの糖代謝経路におけるGSK3betaの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堂本貴寛、廣瀬まゆみ、紙健次郎、曽我朋義、江角浩安、源利成
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 金沢・石川県立音楽堂
  • 年月日: 20130905-06
• [学会発表] 既存医薬品を用いたGSK3beta阻害による大腸がん治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬まゆみ、堂本貴寛、伊藤友美、源利成
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 金沢・石川県立音楽堂
  • 年月日: 20130905-06
• [学会発表] SK3betaを標的とした既存医薬品を用いた大腸がん治療の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬まゆみ、堂本貴寛、伊藤有美、川上和之、源利成
  • 学会等名: 第78回大腸癌研究会
  • 発表場所: 東京・都市センターホテル
  • 年月日: 2013-01-18
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所臓器制御研究分野
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/shuyoseigyo/
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所
  • URL: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/