大腸癌における細胞分裂期チェックポイント異常の系統的解明と分子標的治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591964
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 鴻江 俊治 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (30215199)
• 研究分担者: 辻谷 俊一 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30188544) ; 掛地 吉弘 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488) ; 森田 勝 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30294937) ; 大賀 丈史 九州大学, 大学病院, 助教 (60335958) ; 江頭 明典 九州大学, 大学病院, 特任助教 (00419524) ; 園田 英人 九州大学, 大学病院, 特任助教 (00465725) ; 北尾 洋之 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30368617)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 大腸癌 / ゲノム不安定性 / 染色体不安定性 / スピンドルチェックポイント / DNA aneuploidy

研究概要

大腸癌の発癌・増殖に関わる分子異常を明らかにする目的で、大腸癌細胞および癌切除組織において細胞分裂期に働くスピンドルチェックポイント機構の遺伝子群の発現状態を解析した。その結果、p53遺伝子変異（正常発現喪失）が上記遺伝子群であるBUBR1、Aurora-A、Aurora-B、PLK1にチェック機能低下を引き起こし、その結果、染色体不安定性(aneuploidy)が出現する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mortalin is a prognostic factor of gastric cancer with normal p53 function (2014)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Oki E, Zhao Y, Yoshida A, Kitao H, Saeki H, Kimura Y, Ida S, Morita M, Kusumoto T, Maehara Y.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 17(2) ページ: 255-262
• [雑誌論文] Contribution of Aurora-A and–B expression to DNA aneuploidy in gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Honma K, Nakanishi R, Nakanoko T, Ando K, Saeki H, Oki E, Iimori M, Kitao H, Kakeji Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44(3) ページ: 454-461
• [雑誌論文] Congribution of BubR1 to oxidative stress-induced aneuploidy in p53- deficient cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikawa-Yoshida A, Ando K, Oki E, Saeki H, Kumashiro R, Taketani K, Ida S, Tokunaga E, Kitao H, Morita M, Maehara Y.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 2(4) ページ: 447-456
• [雑誌論文] 分子標的薬に対する期待と課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沖英次、佐伯浩司、安藤幸滋、井田智、木村和恵、森田勝、楠本哲也、前原喜彦
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 90 ページ: 68-72
• [雑誌論文] Prognostic relevance of KRAS and BRAF mutations in Japanese patients with colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi R, Harada J, Tuul M, Zhao Y, Ando K, Saeki H, Oki E, Ohga T, Kitao H, Kakeji Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 18(6) ページ: 1042-1048
• [雑誌論文] ATR-Chk1 signaling pathway and homologous recombinational repair protect cells from 5-fluorouracil cytotoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujinaka Y, Matsuoka K, Iimori M, Tuul M, Sakasai R, Yoshinaga K, Saeki H, Morita M, Kakeji Y, Gillespie DA, Yamamoto K, Takata M, Kitao H, Maehara Y.
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 11(3) ページ: 247-258
• [雑誌論文] FANCJ Expression Predicts the Response to 5-Fluorouracil-Based Chemotherapy in MLH1-Proficient Colorectal Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi R, Kitao H, Fujinaka Y, Yamashita N, Iimori M, Tokunaga E, Yamashita N, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19(11) ページ: 3627-3635
• [雑誌論文] Clinical aspect and molecular mechanism of DNA aneuploidy in gastric cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Hisamatsu Y, Ando K, Saeki H, Kakeji Y, Maehara Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(4) ページ: 351-358
• [雑誌論文] CtIP- and ATR-dependent FANCJ phosphorylation in response to DNA strand breaks mediated by DNA replication (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakasai R, Sakai A, Iimori M, Kiyonari S, Matsuoka K, Kakeji Y, Kitao H, Maehara Y.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17(12) ページ: 962-970
• [雑誌論文] PARP and CSB modulate the processing of transcription-mediated DNA strand breaks (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai A, Sakasai R, Kakeji Y, Kitao H, Maehara Y.
  • 雑誌名: Genes Genetic Systems 巻: 87(4) ページ: 265-272
• [雑誌論文] 胃癌における紡錘体形成チェックポイントタンパク質の発現異常とDNA aneuploidy (2012)
  • 著者名/発表者名: 安藤幸滋、北尾洋之、飯森真人、沖英次、佐伯浩司、大賀丈史、掛地吉弘、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • 雑誌名: 胃がんperspective 巻: 5(1) ページ: 24-32
• [雑誌論文] 消化器癌におけるDNA aneuploidyの意義
  • 著者名/発表者名: 安藤幸滋、趙岩、沖英次、北尾洋之、佐伯浩司、掛地吉弘、木村和恵、井田智、森田勝、楠本哲也、前原喜彦
  • 雑誌名: CYTOMETRY RESEARCH 巻: 22(2) ページ: 15-20
• [学会発表] ヒト大腸がん細胞のTRAILシグナルにおけるストレス応答遺伝子ATF3とp53と協調作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武谷憲二、安藤幸滋、井田智、木村和恵、佐伯浩司、沖英次、森田勝、楠本哲也、北嶋繁孝、前原喜彦
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20130905-06
• [学会発表] Loss of heterozygosity of encoding phosphate and tensin homolog as a prognostic factor in for gastric cancer, and it's relatsionship with p53 (2013)
  • 著者名/発表者名: Zaitsu Y, Oki E, Tanaka K, Yukaya T, Kasagi Y, Tsuda Y, Hidaka G, Otsu H, Kawano H, Ando K, Ida S, Kimura Y, Saeki K, Morita M, Kusumoto T, Maehara Y.
  • 学会等名: The 10th International Gastric Cancer Congress(IGCC 2013)
  • 発表場所: ヴェローナ(イタリア)
  • 年月日: 20130619-22
• [学会発表] 胃癌における細胞周期の制御因子Plk1過剰発現と染色体不安定性の関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大津甫、笠木勇太、財津瑛子、日高元、津田康雄、河野浩幸、安藤幸滋、井田智、木村和恵、佐伯浩司、沖英次、森田勝、楠本哲也、前原喜彦
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20130411-13
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi R, Kitao H, Fujinaka Y, Yamashita N, Iimori M, Tokunaga E, Yamashita N, Morita M, Kakeji Y, Maehara Y.
  • 学会等名: The 8th International Symposium on Cancer Research and Therapy
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121109-10
• [学会発表] 胃癌におけるDNA ploidyと紡錘体形成チェックポイントタンパク質BUBR1の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安藤幸滋、掛地吉弘、中西良太、久松雄一、北尾洋之、佐伯浩司、沖英次、大賀丈史、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • 学会等名: 第21回日本癌転移学会学術集会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20120712-13
• [学会発表] Prognostic role of KRAS and BRAF mutations in Japanese patients with colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Oki E, Nakanishi R, Ando K, Saeki H, Ohga T, Kakeji Y, Tujitani S, Kohnoe S, Maehara Y.
  • 学会等名: ASCO
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 20120601-05
• [学会発表] 大腸癌におけるDNA修復因子FANCJ発現と5-FU感受性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西良太、北尾洋之、藤中良彦、安藤幸滋、佐伯浩司、大賀丈史、徳永えり子、沖英次、掛地吉弘、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] Significance of mortalin expression in gastric cancer with normal p53 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Oki E, Yan Z, Kitao H, Saeki H, Ohga T, Kakeji Y, Tujitani S, Kohnoe S, Maehara Y.
  • 学会等名: ASCO GI 2012
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 20120119-20
• [学会発表] 大腸癌におけるKRAS, BRAF変異とマイクロサテライト不安定性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西良太、趙岩、北尾洋之、安藤幸滋、佐伯浩司、大賀丈史、沖英次、掛地吉弘、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
  • 学会等名: 第45回制癌剤適応研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-02
• [備考]
  • URL: http://www.kyudai2geka.com/