一酸化窒素（ＮＯ）によるＲＴＫリン酸化制御機構の分子生物学的解析と癌治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592016
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 杉田 裕樹 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (30398218)
• 研究分担者: 高森 啓史 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (90363514)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: RTK / 一酸化窒素(NO) / IGF-iR / IRS-1 / PI3-K/Akt / Yeast two hybrid assay / 膵癌

研究概要

ＮＯによるIGFシグナル制御のメカニズムを解明するために、IRS-1蛋白と結合する蛋白がIRS-1の発現およびリン酸化を制御するという仮説の下、Yeast two hybrid assayを行った。IRS-1をbaitとし、これをYeastにて発現させcDNA libraryを遺伝子導入し発現させた未知の蛋白を釣り上げた。これにより、８個の蛋白が候補に上った。これらの蛋白のほとんどが細胞膜近くにて増殖シグナルに関与すると思われるものであった。これらの蛋白の一つはIGFシグナルを制御することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Statins inhibit tumor progression via an enhancer of zeste homolog 2-mediated epigenetic alteration in colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Hayashi H, Kinoshita K, Abe M, Kuroki H, Tokunaga R, Tomiyasu S, Tanaka H, Sugita H, Arita T, Yagi Y, Watanabe M, Hirota M, Baba H.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1002/ijc.28672
  • 査読あり
• [雑誌論文] NO donor and MEK inhibitor synergistically inhibit proliferation and invasion of cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi S, Sugita H, Takamori H, Horino K, Nakahara O, Okabe H, Miyake K, Tanaka H, Beppu T, Baba H.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40(3) ページ: 807-15
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inducible nitric oxide synthase deficiency ameliorates skeletal muscle insulin resistance but does not alter unexpected lower blood glucose levels after burn injury in C57BL/6 mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugita M, Sugita H, Kim M, Mao J, Yasuda Y, Habiro M, Shinozaki S, Yasuhara S, Shimizu N, Martyn JA, Kaneki M.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 61(1) ページ: 127-36
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2011.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] The duration of SIRS before organ failure is a significant prognostic factor of sepsis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugita H, Kinoshita Y, Baba H.
  • 雑誌名: Int J Emerg Med. 巻: 5(1) ページ: 44
  • DOI: 10.1186/1865-1380-5-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distal pancreatectomy using a no-touch isolation technique (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota M, Hashimoto D, Ishiko T, Satoh N, Takamori H, Chikamoto A, Tanaka H, Sugita H, Sand J, Nordback I, Baba H.
  • 雑誌名: Scand J Surg 巻: 101(3) ページ: 156-9
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22968237
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combination of NO donor and MEK inhibitor synergistically inhibits proliferation and invasion of Cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi S, Sugita H, Takamori H, Horino K, Nakahara O, Okabe H, Abe S, Tanaka H, Beppu T, and Baba H.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40(3) ページ: 807-15
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1243
  • 査読あり
• [学会発表] 外科的手術が施行された残胃癌の予後についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉田裕樹
  • 学会等名: 第114回日本外科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(発表確定)
  • 年月日: 2014-04-03
• [学会発表] 絞扼性イレウスに対する腹腔鏡下イレウス解除術についての経験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉田裕樹
  • 学会等名: 第26回日本内視鏡外科学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2013-11-28
• [学会発表] The role of nitric oxide in growth factor signaling of cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugita H, Furuhashi S, Baba H.
  • 学会等名: 2nd World DNA and Genome Day
  • 発表場所: Dalian, China
  • 年月日: 2011-04-28
• [図書] Pancreatic Cancer, chapter : Nitric oxide regulates growth factor signaling in pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugita H,Furuhashi S, Baba H.
  • 総ページ数: 89-102
  • 出版者: Intech