Ｗｎｔ／Ｆｒｉｚｚｌｅｄ系主要メッセージ経路探索による新しい抗グリオーマ戦略

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592135
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 平野 宏文 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (00264416)
• 研究分担者: 岸田 昭世 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (50274064) ; 有田 和徳 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (90212646) ; 湯之上 俊二 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20404478)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: glioblastoma / Wnt-5a / MMP-2 / Fzd2 / Fzd6 / Ryk / Ror2 / invasion

研究概要

予後不良疾患である膠芽腫は周囲組織への浸潤する時MMPが関与しており，分泌性糖タンパク質であるWntは，受容体Fzd，Ror2，Rykと結合する．先行論文で膠芽腫ではWnt-5aが高発現し，MMP-2を上昇させることを報告した．
今回はMMP-2を介した細胞浸潤は受容体Rykを介していることを発見した．また悪性度とFzd2，Rykの発現が相関することが分かった（J Biochem 2014）．膠芽腫ではFzd2とFzd6の高発現が予後不良因子であることも報告した（Brain Tumor Pathol　2013）

研究成果

• [雑誌論文] Ryk is essential for Wnt-5a-dependent invasiveness in human glioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Mika Habu, Hirofumi Koyama, Michiko Kishida, Masayuki Kamino, Mikio Iijima, Takao Fuchigami, Hiroshi Tokimura, Masahiro Ueda, Mai Tokudome, Chihaya Koriyama, Hirofumi Hirano, Kazunori Arita, Shosei Kishida
  • 雑誌名: J Biochem
  • DOI: 10.1093/jb/mvu015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoreactivity of Wnt5a, Fzd2, Fzd6, and Ryk in glioblastoma : evaluative methodology for DAB chromogenic immunostaining (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Hirano, Hajime Yonezawa, Shunji Yunoue, Mika Habu, Hiroyuki Uchida, Takako Yoshioka, Shosei Kishida, Michiko Kishida, Tatsuki Oyoshi, Shingo Fujio, Sei Sugata, Hitoshi Yamahata, Ryousuke Hanaya, Kazunori Arita
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: vol.31(2) ページ: 85-93
  • DOI: 10.1007/s10014-013-0153-1
  • 査読あり
• [学会発表] Wnt5a, Fzd2, Fzd6, and Ryk expression in glioblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Hirano, Hajime Yonezawa, Mika Habu, Shosei Kishida, Shingo Fujio, Kazunori Arita
  • 学会等名: 82nd AANS Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Moscone Center(U.S.A.)
  • 年月日: 20140405-06
• [学会発表] 膠芽腫におけるWnt5a, Fzd2, Fzd6, Rykの発現と生存期間への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野宏文,羽生未佳,米澤大,湯之上俊二,内田裕之,岸田昭世,花谷亮典,時村洋,有田和徳
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2012-11-26
• [学会発表] Glioma浸潤活性におけるWntシグナルの作用機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 羽生未佳,神野真幸,岸田想子,岐部俊郎,平野宏文,岸田昭世,有田和徳
  • 学会等名: 第12回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-10-15