Ｄセリン代謝関連酵素とモルヒネ鎮痛耐性形成との関連に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23592312
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 伊藤 健二 東海大学, 医学部, 講師 (10317779)
• 研究分担者: 吉川 正信 東海大学, 医学部, 准教授 (90276791)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: モルヒネ / 鎮痛耐性 / NMDA受容体 / D-セリン

研究概要

モルヒネ(10mg/kg)を30日間投与し耐性が形成されたラットの脳および脊髄におけるセリンラセマーゼ(Srr)、D-アミノ酸酸化酵素(DAO)の遺伝子発現、タンパク質発現、Dアミノ酸量を解析した。Srr mRNAおよびタンパク発現量は全ての脳部位および脊髄で、DAOは前脳部および脊髄において有意に増加した。Srrタンパク質量は全ての脳部位と脊髄で有意に増加した。Dセリン量は前脳部および脊髄において有意に増加した。以上の結果から、モルヒネ慢性投与は関連タンパク質(Srr, DAO)遺伝子発現の変化を伴い前脳部および脊髄のDセリン量を増加することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Antinociceptive effect of intracerebroventricular administration of d-serine on formalin-induced pain (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Yoshikawa M, Ito K, Matsuda M, Jin X.L., Takahashi S, Kobayashi H, Suzuki T
  • 雑誌名: J. Anesthesia 巻: 28(2) ページ: 228-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in antinociceptive effect of [Leu5]enkephalin after intrathecal administration of mixture of three peptidase inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura, M, Yoshikawa M, Watanabe M, Takahashi S, Ajimi J, Ito K, Ito M, Kawaguchi M, Kobayashi H, Suzuki T
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 巻: 38 (2) ページ: 62-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methamphetamine-withdrawal stress activates PACAP-DBI pathway in rat salivary gland, resulting in inhibition of salivary secretion (2013)
  • 著者名/発表者名: Okubo M, Yoshikawa M, Shinomiya T, Kawaguchi M
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 巻: 38 (2) ページ: 55-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological protection from radiation- and chemoradiation- induced oral mucositis (2012)
  • 著者名/発表者名: Cotrim P. A, Yoshikawa M, Sunshine N. A, Zheng C, Sowers L. A, Thetford D. A, Cook J. A, Mitchell B. J, Baum J. B
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Oncology Biology and Physics 巻: 83 (4) ページ: 1284-1290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diazepam Enhances Production of Diazepam-Binding Inhibitor (DBI), a Negative Saliva Secretion Regulator, Localized in Rat Salivary Gland (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukagoshi E, Kawaguchi M, Shinomiya T, Yoshikawa M, Kawano T, Okubo M, Sawaki K
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115 ページ: 221-229
• [雑誌論文] Proteomic Analysis of Lipopolysaccharide- treated Submandibular Gland in Rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawaki K, Shinomiya T, Okubo M, Tsukagashi E, Ogane M, Matsuura M, Yoshikawa M, Kawaguchi M
  • 雑誌名: Bulletin of Tokyo Dental College 巻: 52(1) ページ: 31-37
• [雑誌論文] Effect of three peptidase inhibitors on antinociceptive potential and toxicity with intracerebroventricular administration of dynorphin A (1-17) or (1-13) in rat
  • 著者名/発表者名: Ajimi J, Yoshikawa M, Takahashi S, Miura M, Tsukamoto H, Kawaguchi M, Kobayashi H, Suzuki T
  • 雑誌名: J. Anesthesia 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation of [Met5]enkephalin-induced antinociception by mixture of three peptidase inhibitors in rat
  • 著者名/発表者名: Murata T, Yoshikawa M, Watanabe M, Takahashi S, Kawaguchi M, Kobayashi H, Suzuki T
  • 雑誌名: J. Anesthesia
  • DOI: 10.1007/s00540-014-1819-5
  • 査読あり
• [学会発表] D-アミノ酸と唾液分泌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川正信,大久保みぎわ,三次百合香,濱瀬健司,金野柳一,川口充
  • 学会等名: D-アミノ酸研究会第9回学術講演会
  • 発表場所: 関西大学(大阪)
  • 年月日: 2013-09-14
• [学会発表] D-methionine as a protector for irradiation-induced oral mucositis or salivary glands dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川正信,村山千恵子, Ana P. Cotrium,平山亮一,古澤佳也,塚田秀雄, Bruce J Baum
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] D-アミノ酸と唾液腺 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川正信,大久保みぎわ,三次百合香,濱瀬健司,村山千恵子,金野柳一,川口充
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 東北大学(宮城)
  • 年月日: 2013-03-19
• [学会発表] 放射線障害に対する防護薬としてのD体アミノ酸の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川正信,村山千恵子,古澤佳也,平山亮一,鵜澤玲子,松本謙一郎
  • 学会等名: 第15回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 猿沢荘(奈良)
  • 年月日: 2013-02-09
• [学会発表] X線・重粒子線照射による口腔粘膜障害・唾液腺機能障害に対するD-メチオニンの防護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川正信,村山千恵子, Ana P. Cotrium,平山亮一,鵜澤玲子, Bruce J Baum,古澤佳也
  • 学会等名: 第8回D-アミノ酸研究会学術集会
  • 発表場所: 滋賀医科大学(滋賀)
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] 重粒子線照射による口腔粘膜障害および唾液腺機能障害に対するD-メチオニンの防護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川正信,村山千恵子,平山亮一,鵜澤玲子,古澤佳也
  • 学会等名: 第41回放射線による制癌シンポジウム
  • 発表場所: フェストーネ(沖縄)
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 放射線照射による口腔粘膜障害に対するD体メチオニンの防護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川正信,村山千恵子, Ana P. Cotrium, Anastatia L. Sower, James B. Mitchell, Bruce J Baum
  • 学会等名: 第31回日本歯科薬物療法学会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場(千葉)
  • 年月日: 2011-06-24